[发明专利]聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201410274326.3 | 申请日: | 2014-06-18 |
公开(公告)号: | CN104013978A | 公开(公告)日: | 2014-09-03 |
发明(设计)人: | 杨凯;刘庄 | 申请(专利权)人: | 苏州大学 |
主分类号: | A61K49/12 | 分类号: | A61K49/12;A61K41/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 常亮 |
地址: | 215123 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚乙二醇 修饰 硫化 亚铁磁性 纳米 诊疗 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂,其特征在于,所述聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂具有层状结构,其由内至外依次包括:硫化亚铁层、三辛基氧化磷层、辛胺-聚丙烯酸层、聚烯丙基胺盐酸盐层、聚丙烯酸层,所述聚丙烯酸层表面修饰有六氨基支链聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂,其特征在于,所述硫化亚铁层具有类三角结构。
3.根据权利要求1所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂,其特征在于,所述聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的尺寸为110-130nm。
4.一种如权利要求1~3任一项所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
S1.以硫化亚铁纳米片为基底层,在基底层表面包覆三辛基氧化磷层,得到表面形成有三辛基氧化磷层的硫化亚铁纳米片;
S2.在所述三辛基氧化磷层上修饰辛胺-聚丙烯酸层,得到带负电荷的功能材料A;
S3.在所述辛胺-聚丙烯酸层上连接聚烯丙基胺盐酸盐,形成聚烯丙基胺盐酸盐层,得到带正电荷的功能材料B;
S4.在所述形成的聚烯丙基胺盐酸盐层上连接聚丙烯酸,形成聚丙烯酸层,得到带负电荷的功能材料C;
S5.在所述功能材料C的表面修饰六氨基支链聚乙二醇,得到目标产物。
5.根据权利要求4所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于,所述步骤S1具体包括:
S11.提供乙酰丙酮亚铁,将乙酰丙酮亚铁和三辛基氧化磷加入溶剂中,在惰性气体氛围中,于140℃反应1h除杂;
S12.将反应温度提高至220℃反应1h,加入溶有硫粉的油胺溶液,反应1h;
S13.反应结束后冷却,加入沉淀剂乙醇,得到沉淀并洗涤,即得表面形成有三辛基氧化磷层的硫化亚铁纳米片溶液,将其溶于环己烷溶液中备用。
6.根据权利要求4所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于,所述步骤S2具体包括:
将硫化亚铁纳米片溶液吹干,并将吹干后的硫化亚铁纳米片转移到四氢呋喃溶液中,加入辛胺-聚丙烯酸于所述四氢呋喃溶液中,超声30min,搅拌过夜,利用氮气吹干,再使用弱碱溶液溶解并离心洗涤,得到带负电荷的功能材料A。
7.根据权利要求4所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,所述聚烯丙基胺盐酸盐通过静电吸附和相互交联作用连接于所述辛胺-聚丙烯酸层上。
8.根据权利要求4所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中,所述聚丙烯酸通过静电吸附和相互交联作用连接于所述聚烯丙基胺盐酸盐层上。
9.一种根据权利要求1~3任一项所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂在制备肿瘤磁共振成像试剂中的应用。
10.一种根据权利要求1~3任一项所述的聚乙二醇修饰的硫化亚铁磁性纳米诊疗剂在成像指导下的癌细胞的光热治疗药物中的应用。
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