[发明专利]4-取代-喹啉-2-氨类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及4-取代-喹啉-2-氨类化合物的一种药物新用途。

背景技术

4-取代-喹啉-2-氨类化合物的结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R＝O(CH₂)_nNR'₂，其中n＝2或3；R’为-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂-CH₂-。

4-取代-喹啉-2-氨类化合物是化工、农药等行业广泛应用的原料之一，可以用来合成多种具有生物活性和药理活性的喹啉衍生物，有关它的制备方法已在中国专利201310525135.5和杂志Organic and Biomolecular Chemistry,2012,vol.10,#32p.6537–6546中有详细描述。

发明内容

本发明的目的是提供4-取代-喹啉-2-氨类化合物及其药学上可接受的盐的一种药物新用途。

所述4-取代-喹啉-2-氨类化合物，其结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R＝O(CH₂)_nNR'₂，其中n＝2或3，优选n＝2；R’为-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂-CH₂-，优选R’为-CH₃。

具体的，所述式Ⅰ所示化合物如式Ⅱ所示：

式Ⅱ

其中，所述盐为无机酸盐或有机酸盐；

所述无机酸盐选自下述任意一种无机酸形成的盐：盐酸、硫酸或磷酸；

所述有机酸盐选自下述任意一种有机酸形成的盐：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸或和甲苯磺酸。

本发明所提供的4-取代-喹啉-2-氨类化合物及其药学上可接受的盐的新用途是其在下述方面的应用：

1)在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用；2)在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞为胃癌细胞；所述胃癌细胞具体为人胃癌细胞系BGC-823。

所述肿瘤为癌；所述癌为胃癌。

以4-取代-喹啉-2-氨类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分制备的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤的药物也属于本发明的保护范围。

所述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤的药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

以4-取代-喹啉-2-氨类化合物或其药学上可接受的盐为活性成分制备的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

4-取代-喹啉-2-氨类化合物体外抗胃癌细胞增殖实验结果表明，4-取代-喹啉-2-氨类化合物对于人胃癌细胞系BGC-823有较好的抑制效果，其中，当4-取代-喹啉-2-氨类化合物的药物浓度为64μM时，对于人BGC-823细胞的抑制率为47.61％。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、生物材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、式II所示4-取代-喹啉-2-氨类化合物对人胃癌细胞系BGC-823增殖能力的影响

(1)式II所示化合物的制备

式II所示化合物参照专利201310525135.5中的方法，以2-氨基-4-羟基喹啉水合物与二甲基氨基乙醇为原料通过Mitsunobu Reaction方法制备得到。