[发明专利]天然产物Albanin A/E类似物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于天然产物Albanin A和E技术领域，尤其涉及天然产物Albanin A和E类似物及其制备方法和应用。 

背景技术

癌症是对人类健康和生活质量危险最大的疾病之一，因而寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是药物研发的主要方向。 

天然产物Albanin A是2000年由美国学者Kittisak L从植物Artocarpus gomezianus的根部分离得到的天然5,7,2，,4，-四羟基-3-异戊烯基黄酮化合物。天然产物Albanin E是2001年美国学者Dongho于从植物Broussnetia papyrifera中分离得到的5,7,2，,4，-四羟基-3-香叶基黄酮化合物，该学者对部分分离得到的化合物做了抑制芳香化酶的生物活性，结果表现出良好的抑制活性，其中5,7,2，,4，-四羟基-3,6-二异戊烯基黄酮化合物对芳香化酶的IC₅₀值为0.1μM/L，而作为对照物的抗肿瘤药Aminoglutethimide的IC₅₀值为6.4μM/L。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供天然产物Albanin A和E类似物及其制备方法和应用，具体是该类化合物的全合成方法以及在制备治疗宫颈癌药物中的应用。 

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：天然产物Albanin A类似物，该类似物是具有以下通式的化合物或其药学上可接受的盐， 

其中，R₁为-OH,R₂、R₃、R₄为-OCH₃或-OH。 

上述天然产物Albanin A类似物是以下化合物之一： 

上述天然产物Albanin A类似物的制备方法，以2,4,6-三羟基苯酚为起始原料，经过甲基化，2,4-二甲氧基苯甲酰氯酰化，Baker-Venkataraman重排，3-位加异戊烯基，酸催化关环，催化加氢，脱甲基并使3位异戊烯基与B环环化而成。 

天然产物Albanin E类似物，该类似物是具有以下通式的化合物或其药学上可接受的盐， 

其中，R₁为R₂为-OCH₃或-OH。 

上述天然产物Albanin E类似物是以下化合物之一： 

上天然产物Albanin E类似物的制备方法，以2,4,6-三羟基苯酚为起始原料，经过甲基化，2,4-二甲氧基苯甲酰氯酰化，Baker-Venkataraman重排，3-位加香叶基，酸催化关环，催化加氢，脱甲基而成。 

上述天然产物Albanin A类似物或天然产物Albanin E类似物在制备抗宫颈癌药物中的应用。 

在天然产物Albanin A和E的基础上，发明人研究并制备了具有黄酮类化合物骨架结构的天然产物Albanin A及天然产物Albanin E的类似物，并对其进行了全合成及抗宫颈癌细胞活性的深入研究。体外癌细胞抑制活性试验表明，本发明的化合物对宫颈癌Hela细胞具有明显的抑制作用，可用作制备治疗宫颈癌的候选药物。 

附图说明

图1是本发明天然产物Albanin E类似物(化合物5a，6a)和天然产物Albanin A类似物(化合物6b₁，6b₂)的制备方法工艺流程图。 

图2是本发明天然产物Albanin A和E类似物对宫颈癌Hela细胞的抑制率对药物浓度图，图中：1化合物5a，2化合物6a，3化合物6b₁，4化合物6b₂。 

具体实施方式

图1显示了本发明天然产物Albanin A类似物的制备方法工艺流程，以下结合实例对此进行详细说明。 

实施例1天然产物Albanin A类似物制备 

<1>中间产物(2)的制备 

将9g化合物(1)溶于30ml丙酮中，搅拌下加入14g碳酸钾，然后用恒压滴液漏斗缓慢地加入硫酸二甲酯15g，回流搅拌20h，冷却至室温，加入冰水析出大量白色固体，抽滤，甲醇重结晶得到7.5g白色固体(2)，产率78％。化合物mp：74.4-75.1℃。产物结构经IR,NMR和MS分析确定。 

<2>中间产物(3)的制备