[发明专利]一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因的亚微乳冻干制剂、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的亚微乳冻干制剂由如下原料组分组成：

2.根据权利要求1所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的亚微乳冻干制剂由如下原料组分组成：

3.根据权利要求1或2所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的油脂为油酸乙酯、辛酸癸酸甘油三酯、油酸聚乙二醇甘油酯、中链甘油三酸酯或大豆油中的一种或几种，优选中链甘油三酸酯和/或大豆油。

4.根据权利要求1或2所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的乳化剂为聚乙烯醇、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温80、胆固醇、甘油、丙二醇或PEG400中的一种或多种，优选蛋黄卵磷脂和/或吐温80。

5.根据权利要求1或2所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的稳定剂为油酸或其盐、胆酸或其盐或脱氧胆酸或其盐中的一种或多种，更优选油酸或其盐。

6.根据权利要求1或2所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的冻干赋形剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、山梨醇、蔗糖及药学上可接受的赋形剂中的至少一种，优选蔗糖、甘露醇或乳糖。

7.根据权利要求1或2所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的助溶剂为丙二醇；所述的pH值调节剂为氢氧化钠溶液，其用量为调节初乳的pH值至7.5-8.0。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的亚微乳冻干制剂，其特征在于，所述的亚微乳制剂复溶后，平均粒径为100nm～200nm。

9.一种权利要求1～7任意一项所述的亚微乳冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)将双氯芬酸钠溶于注射用水，将盐酸利多卡因加助溶剂溶解，再将两者混合并搅拌均匀，形成水相；

2)将油脂、稳定剂和乳化剂混合，搅拌溶解，形成油相；

3)将水相缓慢加入油相中，形成W/O乳状液；

4)将冻干赋形剂溶解于注射用水中，再将上述W/O乳状液缓慢加入，形成W/O/W型初乳；

5)初乳通过pH值调节剂调节pH值至7.0～8.5，再通过高压均质机，制备得到双氯芬酸钠盐酸利多卡因终乳；

6)将所得的终乳过滤后冷冻干燥，即得所述的亚微乳制剂。

10.一种权利要求1～8任意一项所述的亚微乳冻干制剂在制备治疗骨科疾病引起的疼痛的药物中的应用。