[发明专利]5,6-二氢啡啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

   本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及5,6-二氢啡啶类化合物及其制备方法。 

背景技术

啡啶衍生物是一类重要的异喹啉生物碱，具有很好的生物活性和药理活性，广泛应用于医药行业。啡啶衍生物最早从罂粟科和芸香科植物中提取，其产品种类和产量有限，一些重要的啡啶衍生物通过该方法不能满足市场需求。近十多年来，啡啶衍生物的合成方法得到了很大的发展，但反应步骤较多、条件苛刻，操作繁琐，一般收率较低，5,6-二氢啡啶类化合物还很少有报道。目前以金属催化合成啡啶衍生物是研究最多和最有前途的一种方法，为提高反应的原子经济性和合成效率，一锅法串联反应能以简洁、高选择性和高效的优点来合成复杂的分子，成为化学工作者致力研究发展的一个重要方向。近年来，金属催化醇的氢转移反应，由于醇相对便宜、无毒、有较高的原子经济性，反应的副产物是水，对环境友好引起化学家们的广泛兴趣。此外，过渡金属催化的偶联反应，已成为碳－碳键生成的重要方法和有机合成中不可缺少的一个手段。相比经典的偶联反应，通过碳氢键活化的偶联反应省去制备金属试剂的过程，具有较高的原子经济性和合成效率，是最理想的合成方法，目前，以多金属催化醇和胺通过氢转移反应和碳氢键活化合成5,6-二氢啡啶类化合物还没有报道。 

发明内容

本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供5,6-二氢啡啶类化合物及其制备方法。 

    本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：5,6-二氢啡啶类化合物，该化合物的通式为： 

，

其中，R₁、R₂为-H、-CH₃、-OCH₃、-C₂H₅、-CN、-NO₂、-CHO、-F、-Cl或-Br；R₁、R₂位于芳环1-4和7-10上任一位置。

所述的5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法，取邻溴芳胺、芳基甲醇、[Ir(cod)Cl]₂（cod = 1,5-环辛二烯）、钯盐、银盐、三环已基膦和碱加入到有机溶剂中，在N₂气保护下加热回流，反应结束后过滤、蒸干、重结晶即得5,6-二氢啡啶类化合物。 

    邻溴芳胺、芳基甲醇、[Ir(cod)Cl]2（cod = 1,5-环辛二烯）、钯盐、银盐、三环已基膦和碱的摩尔比为1：1～2：0.005～0.1：0.02～0.2：1～3：0.05～0.2：1～5。 

所述的5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法，取邻溴芳基甲醇、芳胺、[Ir(cod)Cl]₂（cod = 1,5-环辛二烯）、钯盐、银盐、三环已基膦和碱加入到有机溶剂中，在N₂气保护下加热回流，反应结束后过滤、蒸干、重结晶即得5,6-二氢啡啶类化合物。 

    邻溴芳基甲醇、芳胺、[Ir(cod)Cl]2（cod = 1,5-环辛二烯）、钯盐、银盐、三环已基膦和碱的摩尔比为1：1～2：0.005～0.1：0.02～0.2：1～3：0.05～0.2：1～5。 

上述5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法中，所述的钯盐为氯化钯，醋酸钯或三氟乙酸钯；银盐为碳酸银，醋酸银或三氟乙酸银。 

    上述5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。 

    上述5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂为二氧六环，苯，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。 

    上述5,6-二氢啡啶类化合物的制备方法中，所述回流反应的条件为：反应温度80-180℃，反应时间6-48h。 

有益效果

本发明利用商品可得的铱化合物、钯盐和银盐，共同催化邻溴芳胺和芳基甲醇（或邻溴芳基甲醇和芳胺），通过氢转移反应和碳氢键活化反应，一锅法制备得到5,6-二氢啡啶类化合物，为合成取代啡啶衍生物提供了一个实用的方法，该方法所用催化剂简单易得，底物范围广、产率高等优势，具有重要的应用价值。

具体实施方式

实施例1：5,6-二氢啡啶的制备