[发明专利]番茄红素在制备防治老年痴呆药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及防治老年痴呆的药物。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)是一种典型的神经退行性疾病，是最常见的痴呆形式，其主要临床症状为近记忆力损害，认知能力下降和思维障碍，且进行性加重，最后因生活不能自理而死亡，病程一般8～10年。随着社会老龄化进程的加快，AD的患病人数急剧上升，已成为威胁老龄特别是高龄人群身心健康的头号疾病，并给社会和家庭带来了严重的负担。

AD病人大脑的主要病理改变是大量神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)和老年斑(senile plaque，SP)的形成，其分子标志物分别是异常磷酸化的tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)。国外学者已采用转基因技术，在小鼠成功地复制出β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑样病变，从而使得未来AD治疗将减少Aβ沉积作为药物干预的靶标成为可能。NFTs的数量与AD临床痴呆程度正相关。因此，干预NFTs对AD的防治尤为重要。自从发现NFTs的主要成分是异常高度磷酸化的tau蛋白聚集形成的双螺旋丝以来，国内外学者普遍认为，骨架蛋白tau的异常高度磷酸化是NFTs形成的关键步骤。高度磷酸化tau蛋白的聚集不仅以神经缠结的形式存在，它也是神经毡纤丝和老年斑中的营养不良突起的主要成分。

目前尚没有针对老年性痴呆病理特征的特效治疗药物和方法，常用的减缓老年痴呆发作药物有：(1)改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足导致记忆衰退。因此乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂通过增强胆碱能作用在老年痴呆治疗方面发挥了重要作用；(2)改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：此类药物可以扩张脑血管以改善老年痴呆患者的糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍；(3)钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，从而改善记忆和认知功能；(4)激素类药物：主要缓解女性患者的症状。然而，这些药物仅对中晚期老年性痴呆患者的痴呆症状有所轻度改善或延缓痴呆进展。因此研发新的针对老年性痴呆病理学特征的药物，成为全球的期待。

番茄红素是一种类胡萝卜素烃，属于天然的红色色素，大量存在于红色的水果和蔬菜中，如西红柿，木瓜，粉红葡萄柚，番石榴和西瓜。番茄红素天然且有益健康，有“植物黄金”之称，是很好地抗氧化剂。除清除自由基作用外，番茄红素还能够抑制基因的诱变，并可以通过影响细胞间缝隙连接调节生长代谢。并且先前的一些在体和离体实验均表明，

番茄红素对慢性疾病如心血管疾病，动脉粥样硬化，癌症(特别是前列腺癌)和神经退行性疾病具有保护作用。目前美国、法国、日本、澳大利亚均已相继出品相关的药物或保健品。

发明内容

本发明的任务是提供一种用于预防和治疗老年性痴呆药物。

实现本发明的具体方案是：

本发明提供的用于预防和/或治疗老年性痴呆药物的药物是番茄红素(Lycopene)。本发明揭示，番茄红素(Lycopene)能减少老年性痴呆大鼠大脑皮质和海马区骨架蛋白tau的异常过度磷酸化并改善动物学习、记忆障碍。番茄红素(Lycopene)能用于老年性痴呆的预防和/或治疗。

实验资料：

本发明通过给大鼠灌服番茄红素(Lycopene)，发现其可以改善AD样动物模型的tau蛋白过度磷酸化与学习、记忆障碍。

具体操作步骤如下：

1.实验对象

雄性Wistar大鼠(华中科技大学同济医学院实验动物实验中心提供)，SPF级，体重250～300克，45只，常规环境饲养。随机分为三组：①正常组(con)；②造模组(hcy)；③治疗组(hcy+lyco)；

2.实验模型制备

①正常组：尾静脉注射生理盐水，1ml/kg。

②造模组：通过尾静脉注射给予同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，每天一次，持续14天，剂量为400μg/kg，构建早老性痴呆动物模型。

③治疗组：通过尾静脉注射同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，剂量为400μg/kg，每天1次，持续14天；然后大鼠灌胃给予番茄红素(Lycopene)，每天一次，持续14天，剂量为40mg/kg。

3.研究方法

大鼠学习记忆的能力：Morris水迷宫训练及测试；离体脑片LTP技术；高尔基染色海马磷酸化tau阳性细胞的显示：免疫印迹

4.实验结果

*P<0.05，与正常组比较