[发明专利]一种聚卡波非钙低聚物的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物低聚物的测定方法，特别是一种聚卡波非钙低聚物的测定方法。

背景技术

肠易激综合征(irritable bowel syndrome.IBS)是一种常见病，主要表现为胃肠功能紊乱的疾病，是指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常，是持续存在或反复发作、经检查无器质病变的综合征。

IBS是常见的消化系统疾病之一。据欧美流行病学调查发现，在自然人群中，发病率为14%—22%，女性为男性的1.38倍，其中只有50%的IBS患者就医。在美国，IBS十分常见，门诊就诊患者中每年每千人占10.6人。我国调查资料显示，具有IBS症状者的比例与西方国家相似10%—22%，女性稍占优。一般发生于青年，但老年的发病率亦不低。北京协和医院潘国宗等调查北京地区具有IBS症状、符合Manning标准发病率患者为7.01%，其中就医者仅20%，即使这样仍占消化门诊患者的25%—50%。

IBS按大便异常分类，可分为腹泻型、便秘型和便秘与腹泻交替型三种类型。

考虑IBS患者由于肠运动亢进而产生了大便异常（腹泻或便秘）和腹部症状（如腹痛、腹胀等），它的病因往往与精神、心理紧张、缺少纤维素食物等饮食因素有关，但多数情况又不能确定特定原因，为提高患者的生活质量（Quality of Life），故临床用药主要为对症治疗。现在，IBS的药物治疗调节或抑制肠道运动有解痉药（如美奥维林Mebeverine等）和促动力药（如西沙必利Cisapride 、吗丁啉Motiline^? 、Domperidone等），针对大便异常、腹泻时可用止泻药（如洛哌丁胺Loperamide、Imodium^?、思密达Smecta），便秘时可用泻药（如欧车前、Psyllium Hydrophilic Mucilloid，Konsyl^?），但是就IBS来说，既有腹泻型，又有便秘型，甚至为腹泻便秘交替型，上述药物治疗不够理想，需寻找一种安全性好，疗效可靠具有双向调节胃肠功能的药物，而聚卡波非钙具有双向作用，安全可靠。

聚卡波非是聚丙烯酸与3,4-二醇-1,5-己二烯交联的树脂，这种树脂具有高效水保留的特性。聚卡波非钙是聚卡波非的钙盐。美国专利（US 3297664）描述了聚卡波非钙用于治疗腹泻和便秘。

聚卡波非钙在胃中酸性条件下脱钙，而在肠道中性条件下，可吸收60—100倍的水份而成胶体，这对腹泻患者，能使稀便成形，抑制了肠道内容物的输送，减少排便次数，即改善了腹泻症状；而对便秘患者，能使肠内容物体积增大，变软、富含水份，肠腔容积增大后刺激肠壁反射地增加肠蠕动，缩短肠内容物在大肠运转时间，排出软便，从而改善便秘症状。

目前有报道的聚卡波非钙制剂有片剂、咀嚼片、颗粒等形式。

聚卡波非钙结构式如下图，其高聚物分子量可达数万，在各有机溶剂中均不溶，在水、稀酸、稀碱中也不溶。因此在体内也不会吸收入血，不影响肠道菌群，不作用受体、酶等，仅通过物理作用发挥药效。但是其在合成过程中难免会产生低聚物，可溶性的低聚物在服用过程中也可能吸收入血，并可能产生毒副作用，加上本品治疗作用纯属一种物理性的行为，因此其制剂服用量较大，单位剂量可达500mg~1000mg之间，日均最大剂量可达4g左右，因此非常有必要对聚卡波非钙的低聚物进行控制。聚卡波非钙的分子式如附图1所示。

聚卡波非钙属高分子聚树脂，其聚合度不一，低聚物也有一定改的聚合度范围。目前未有文献提供了聚卡波非钙低聚物的测定方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种聚卡波非钙原料药中低聚物的测定方法。

  本发明提供的测定方法，本发明提供的测定方法，其原理为：聚卡波非钙原料中的钙含量来自高聚物中的钙、低聚物中的钙、以及合成残留的游离钙。

高聚物在水中不溶，低聚物、游离钙在水中可溶，但低聚物需要酸化解离出钙后才可用EDTA测定钙，而游离钙可直接用EDTA滴定出含量。因此取原料加水振摇，过滤弃去不溶性的高聚物，滤液中仅含有可溶性的低聚物和游离钙。取一份滤液，加酸酸化使低聚物中钙解离，再用EDTA滴定出低聚物中解离的钙、游离钙总量C1；另取一份等量滤液，不加酸酸化，直接用EDTA滴定，仅能测得游离钙量C2。则低聚物中钙含量＝C1-C2，测定了低聚物中钙含量，可以根据单体中钙于聚卡波非的比例（40.08×4/842.89）折算低聚物的量。