[发明专利]一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，该方法即以离子液体SiPIPPWO催化合成1,4-二氢吡啶类化合物。

背景技术

1,4-二氢吡啶类化合物具有显著的药理活性，如被广泛应用于Ca²⁺通道阻滞剂来治疗心脑血管疾病等，在生物、医药领域中有着良好的前景。因此，开发和合成带有不同取代基的1,4-二氢吡啶类化合物在有机化学中备受瞩目。

目前，1,4-二氢吡啶类化合物较为常用的合成方法是通过Hantzsch反应得到的，但是该合成方法，在合成过程中使用腐蚀性强的无机酸、并使用易挥发的有机溶剂或对环境有污染的催化剂等技术问题。

发明内容

本发明的目的为了解决上述的技术问题而提供一种以离子液体为催化剂进行催化合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法，反应中避免使用腐蚀性无机酸、避免使用易挥发的有机溶剂和对环境有污染的催化剂，即该合成方法是一种绿色的合成方法。

本发明的技术方案

一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其中所述的1,4-二氢吡啶类化合物的结构式如下所示：

其中R为-H基、2-OH基、3-NO₂基、4-OCH₃基、4-CH₃基、4-F基、3-OCH₃-4-OH基或3,4-OCH₂O基；

上述的一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其合成过程的反应方程式如下所示：

    即将芳香醛、乙酰乙酸乙酯和乙酸铵在催化剂存在下，控制温度80℃进行反应3-4h，反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯，过滤除去催化剂，滤液旋蒸除去溶剂，得粗产品，然后用95%的乙醇重结晶，即得到1,4-二氢吡啶类化合物；

所述的芳香醛为苯甲醛、邻羟基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氟苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛或3，4-二氧亚甲基苯甲醛；

所述催化剂为离子液体SiPIPPWO，所用的离子液体SiPIPPWO的结构式如下所示：

；

上述的反应过程所用的芳香醛、乙酰乙酸乙酯、乙酸铵按照摩尔比例为1：2：1.5；

所用的催化剂的量，按催化剂：芳香醛的摩尔比为0.05：1。

上述的一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其制备过程具体包括下列步骤：

（1）、将芳香醛、乙酰乙酸乙酯、乙酸铵加入到反应瓶中，摇匀；

（2）、向反应瓶中加入催化剂即离子液体SiPIPPWO，混合均匀后，控制温度为80℃进行反应3-4h； 

（3）、反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯，过滤除去催化剂即离子液体SiPIPPWO，滤液旋蒸除去溶剂，得粗产品，然后将所得的粗产品用95%的乙醇重结晶，即可得到1,4-二氢吡啶类化合物；

上述所加入的乙酸乙酯的量，按芳香醛：乙酸乙酯为1mol:10L的比例计算 。

上述的催化剂即离子液体SiPIPPWO可以回收利用。

本发明的有益效果

本发明的一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，由于采用离子液体SiPIPPWO作为催化剂，在80℃无溶剂条件下反应3-4h，反应操作简单，避免反应中使用易挥发的有机溶剂，最终产物收率较高，可达到82～90%。且所用的离子液体SiPIPPWO为固体，无毒，不挥发，不污染环境，易回收利用。因此本发明的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法是一种绿色环保的合成方法。

附图说明

图1、实施例1所得的黄色产物的核磁光谱图；

图2、实施例2所得的黄色产物的核磁光谱图。

具体实施方式

下面通过具体实施例并结合附图对本发明进一步详细描述，但并不限制本发明。

实施例1

一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其中所述的1,4-二氢吡啶类化合物的结构式如下所示：

其中取代基R为3-OCH₃-4-OH基；

上述的一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法，其合成过程的反应方程式如下所示：