[发明专利]一种含有地氯雷他定和磷酸二甲啡烷的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有地氯雷他定、磷酸二甲啡烷和对乙酰氨基酚的复方药物组合物及其制备方法。

背景技术

感冒是一种常见由呼吸道感染引起的多发病，初期有咽干、咽痒或烧灼感，发病同时或数小时后，可有喷嚏、鼻塞、流清水样鼻涕，可伴咽痛，有时由于耳咽管炎使听力减退，也可出现流泪、味觉迟钝、呼吸不畅、声嘶、少量咳嗽等。一般无发热及全身症状，或仅有低热、不适、轻度畏寒和头痛等。由于感冒发病原因复杂，一般主要以对症治疗为主，缓解感冒带来的各种不适症状。

非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，减轻炎性反应，产生解热、镇痛、抗炎的作用，这类药物主要有对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸等，具有镇痛、退热和抗炎作用。

磷酸二甲啡烷为非成瘾性中枢镇咳嗽药，与右美沙芬结构和作用类似，其镇咳效果优于右美沙芬，最大优点是无成瘾性，而且毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用。

抗组胺(主要是组胺H1受体拮抗剂)已广泛用于临床，尤其是在非处方药方面，常与其他药物，如解热镇痛剂、去鼻塞剂等制成复方制剂用于感冒缓解症状。地氯雷他定为非镇静抗组胺药氯雷他定的活性代谢物，可选择性抑制H1受体，与氯雷他定相比，地氯雷他定作用更强，安全性好，该药无显著性的心血管毒性，不像其他大多数抗组胺药，地氯雷他定无充血作用且病人耐受性好、副作用低。

目前市场上广泛使用的抗感冒的复方药物是氨酚伪麻那敏片，每片含对乙酰氨基酚325mg，伪麻黄碱30mg，马来酸氯苯那敏2mg。伪麻黄碱易成瘾，因此临床急需开发疗效更好副作用更低的抗感冒复方药物。

发明内容

本发明公开了一种治疗感冒的复方药物组合物，其活性成分由地氯雷他定、磷酸二甲啡烷和对乙酰氨基酚组成。药效学试验证明，这三个组分组合后显示了疗效的协同作用。

本发明的复方药物组合物，三个组分地氯雷他定、磷酸二甲啡烷、对乙酰氨基酚的重量比优选1～20:2～50:200。更优选5:10:200。

本发明的复方组合物，可根据需要制成各种口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊、分散片、泡腾片、口服液体制剂及缓释制剂。通过添加药学上可接受的载体制备成各种剂型。

在单位制剂中，地氯雷他定的剂量优选1～50mg，更优选1～20mg。磷酸二甲啡烷的剂量优选2～100mg，更优选2～50mg。对乙酰氨基酚的剂量优选100～1000mg，更优选200～500mg。

用于治疗各种类型的感冒引起的相关症状均有良好的疗效。相对于目前常用的同类型复方制剂比较，本品将磷酸二甲啡烷替代了右美沙芬或可待因，不仅无成瘾性，而且毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用，地氯雷他定替代了其他抗组胺药，减少了不良反应。

下面是本发明的复方药物组合物部分药效学试验及结果：

一、药物的解热试验

阳性对照药：市售氨酚伪麻那敏片(每片含对乙酰氨基酚325mg，伪麻黄碱30mg，马来酸氯苯那敏2mg)

阴性对照：生理盐水

组合物：地氯雷他定+磷酸二甲啡烷+对乙酰氨基酚。表1中组合物比例为重量比。

SPF大鼠96只，随机分为12组：氨酚伪麻那敏，生理盐水，组合物10组。按10ml/kg灌胃给药，用药后1h皮下注射10％酵母悬液10ml/kg，在第3、4、5、10、24h各测量一次体温，以不同时间的体温与基础体温的温度差表示药物作用强度。具体结果见表1。

表1  对酵母致大鼠体温升高的解热作用

注：与生理盐水比较，**P<0.01。

结论：与生理盐水组比较，氨酚伪麻那敏、本发明不同比例的组合物在各个时间段均具有显著的解热作用(P<0.01)；且组合物在1～20:2～50:200的范围内解热效果具有协同作用。

二、药物对小鼠咳嗽的影响

ICR小鼠132只，体重20±2g，随机分为11组：氨酚伪麻那敏、生理盐水、地氯雷他定(2组)、磷酸二甲啡烷(2组)、对乙酰氨基酚、组合物(4组)。小鼠按10ml/kg灌胃给药后1h置于倒置的500ml烧杯中内，放入0.3ml氨水的棉球，立即观察和记录咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数。结果见表2。

表2  对小鼠咳嗽的抑制作用