[发明专利]一种含有比拉斯汀和磷酸二甲啡烷的复方药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有比拉斯汀、磷酸二甲啡烷、对乙酰氨基酚的复方药物组合物及其制备方法。

背景技术

感冒是一种常见的多发病，多由呼吸道感染引起。有咽干、咽痒或烧灼感，之后有喷嚏、鼻塞、鼻涕，可伴咽痛，味觉迟钝、呼吸不畅、声嘶、咳嗽等。临床上由于感冒发病原因复杂，目前主要以对症治疗为主，缓解感冒给患者带来的各种不适症状。

非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎的作用，这类药物主要有对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸等。

磷酸二甲啡烷为非成瘾性中枢镇咳嗽药，与右美沙芬结构和作用类似，但镇咳效果优于右美沙芬，最大优点是无成瘾性，而且毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用，临床应用安全。

抗组胺(主要是组胺H1受体拮抗剂)已广泛用于临床，尤其是在非处方药方面，常与其他药物，如解热镇痛剂、去鼻塞剂等制成复方制剂用于感冒缓解症状。比拉斯汀系新型长效组胺拮抗剂，能选择性拮抗周围H1受体而对毒蕈碱受体无明显的亲和性，起效快且可持续作用24h、避免中枢神经系统和心血管的不良反应，而且具有良好的药动学性质(即吸收快、生物利用度高、体内半减期长、不被肝脏代谢和主要随粪便排泄)。

目前市场上广泛使用的抗感冒的复方药物是氨酚伪麻那敏片，每片含对乙酰氨基酚325mg，伪麻黄碱30mg，马来酸氯苯那敏2mg。马来酸氯苯那敏有明显的中枢抑制作用，用药期间不宜驾驶车辆或进行高度集中精力的工作，伪麻黄碱易成瘾，因此临床急需开发疗效更好副作用更低的抗感冒复方药物。

发明内容

本发明公开了一种治疗感冒的复方药物组合物，其活性成分由比拉斯汀、磷酸二甲啡烷和对乙酰氨基酚组成。药效学试验证明，这三个组分组合后显示了疗效的协同作用。

本发明的复方药物组合物，三个组分比拉斯汀、磷酸二甲啡烷、对乙酰氨基酚的重量比优选1～20:2～50:200。更优选20:10:200。

本发明的复方组合物，可根据需要制成各种口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊、分散片、泡腾片、口服液体制剂及缓释制剂。通过添加药学上可接受的载体制备成各种剂型。

在单位制剂中，比拉斯汀的剂量优选1～50mg，更优选1～20mg。磷酸二甲啡烷的每个剂量单位中含量为2～100mg，优选2～50mg。对乙酰氨基酚的剂量优选100～1000mg，更优选200～500mg。单位制剂中最优选的是含比拉斯汀20mg、磷酸二甲啡烷10mg和对乙酰氨基酚200mg。

本发明的复方药物组合物用于治疗各种类型的感冒引起的相关症状均有良好的疗效。相对于目前常用的同类型复方制剂比较，本品将磷酸二甲啡烷替代了右美沙芬或可待因，不仅无成瘾性，而且毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用，比拉斯汀替代了其他抗组胺药，不仅起效快而且可持续时间长，避免了中枢神经系统和心血管的不良反应，具有吸收快、生物利用度高、体内半减期长、不被肝脏代谢和主要随粪便排泄的良好的药动学性质。

下面是本发明的复方药物组合物部分药效学试验及结果：

一、药物的解热试验

阳性对照药：氨酚伪麻那敏片(每片含对乙酰氨基酚325mg，伪麻黄碱30mg，马来酸氯苯那敏2mg)

阴性对照：生理盐水

组合物：比拉斯汀+磷酸二甲啡烷+对乙酰氨基酚。组合物后面的比例为三者重量比。

SPF大鼠88只，随机分为11组：氨酚伪麻那敏、生理盐水、组合物9组。按10ml/kg灌胃给药，用药后1h皮下注射10％酵母悬液10ml/kg，在第3、4、5、10、24h各测量一次体温，以不同时间的体温与基础体温的温度差表示药物作用强度。试验结果见表1。

表1  对酵母致大鼠体温升高的解热作用

注：与生理盐水比较，**P<0.01

由表1可知：与生理盐水组比较，氨酚伪麻那敏、本发明不同比例的组合物在各个时间段均具有显著的解热作用(P<0.01)；且组合物中比拉斯汀、磷酸二甲啡烷和对乙酰氨基酚在不同比例都具有较好的协同作用，作用优于氨酚伪麻那敏片组。

二、鼻通道阻力的药效学实验