[发明专利]用于预测患2型糖尿病肾病发生风险的标记物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，特别涉及一种用于预测患2型糖尿病肾病发生风险的标记物及其用途。

背景技术

糖尿病是一种糖、蛋白质、脂肪代谢障碍的慢性综合征，继发于胰岛素分泌不足，或靶组织产生抗胰岛素性；有两种主要型：胰岛素依赖性糖尿病(1型)和非胰岛素依赖性糖尿病(2型)。

2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)的发病受到环境和基因双重因素的影响。遗传因素能增加机体发生2型糖尿病的危险性。目前T2DM的发病率在所有种族和年龄段均逐渐上升。虽然进行了大量的基因组关联分析，但是大部分T2DM相关基因仍然未知。

2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是T2DM的一个常见并发症，其发展也受到环境和基因双重因素的影响；DN能导致T2DM患者终末期肾病；是成人慢性肾功能衰竭病首要原因；也是糖尿病患者发病和致死的主要原因。所以当务之急是研究DN的易感基因，以此来预测2型糖尿病肾病的发生风险及开展针对此基因的药物治疗；目前一些基因组扫描(genome-wide scans，GWS)和相关性研究已经发现一些基因与DN密切相关，但是DN发生的所有易感基因并未完全明确。因此为了研究2型糖尿病肾病及其发病机制，预测患2型糖尿病肾病的发生风险，需要生物学家及医学家更多的发现2型糖尿病肾病的相关基因。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一个新的能预测患2型糖尿病肾病发生风险的标记物。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种用于预测人患2型糖尿病肾病发生风险的标记物，该述标记物为人类基因组编号为rs3733570的SNP(single nucleotidepolymorphism)位点的基因型，该SNP位点的基因型的存在标志着患2型糖尿病肾病的发生风险。

rs3733570的相关信息可从http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi？rs＝3733570中找到依据。

进一步的改进，所述SNP位点的基因型为rs3733570的基因型。

进一步的改进，所述rs3733570的T等位基因的存在标志着患2型糖尿病肾病的发生风险增高。

进一步的改进，所述rs3733570的T/T基因型的存在标志着患2型糖尿病肾病的发生风险增高。

进一步的改进，所述rs3733570的共显性中C/T和T/T基因型的存在，或显性中C/T和T/T基因型的存在，或隐性中T/T基因型的存在标志着患2型糖尿病肾病的发生风险增高。

进一步的改进，所述共显性中T/T基因型患2型糖尿病肾病的发生风险是C/C基因型的7-8倍；C/T基因型患2型糖尿病肾病的发生风险是C/C基因型的3-4倍；显性中C/T和T/T基因型患2型糖尿病肾病的发生风险是C/C基因型的4-5倍；隐性中T/T基因型患2型糖尿病肾病的发生风险是C/C和C/T基因型的3-4倍。

进一步的改进，所述标记物在用作预测患2型糖尿病肾病发生风险的试剂中的应用。

本发明所述2型糖尿病肾病患者为亚洲人。

本发明另一方面提供了识别标记物的方法，该标记物的存在标志着患2型糖尿病肾病的发生风险，该方法包括如下步骤：

a.收取EDTA-K2抗凝静脉全血；

b.通过全血PCR扩增体系扩增rs3733570所在外显子片段；

c.将b步骤获得的PCR产物纯化；

d.将步骤c得到的纯化产物，经测序仪(3730xl，ABI)测序；

e.分析结果。

进一步的改进，所述扩增步骤包括：94℃3分钟，55℃3分钟循环4次；94℃变性5分钟后进入循环，94℃变性30秒，52℃退火30秒，72℃延伸90秒，40个周期后，72℃延伸5分钟，4℃保持。

本发明进一步还提供了利用上述标记物预测患2型糖尿病肾病发生风险的方法，该方法包括如下步骤：

a)收取EDTA-K2抗凝静脉全血；

b)检测全血中rs3733570SNP位点的基因型；

c)所述rs3733570共显性中，T/T基因型会使患者发展为2型糖尿病肾病的风险与正常患者相比增加7-8倍。