[发明专利]一种粗品肝素钠的生产方法

说明书

技术领域

    本发明主要涉及生产领域，尤其涉及一种粗品肝素钠的生产方法。

背景技术

   肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用，它的药用价值有1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛（减轻症状、预防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率）。4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。5.作为溶血栓疗法的维持治疗。6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。

发明内容

本发明目的就是提供一种粗品肝素钠的生产方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种粗品肝素钠的生产方法，包括以下步骤：

（1）取新鲜猪小肠粘膜用清水洗净，由绞肉机绞成肉糜状，加入6-10倍水，搅拌调节下加入蛋白酶、食盐，所述的蛋白酶用量为上述水重量的0.2-0.3%，食盐用量为上述水重量的4-6%，搅拌均匀，用30-40%的NaoH 调PH 值至8-9，搅拌10-15分钟，保持PH值不变，在30分钟内逐渐加热升温至40-50℃，保温2-2.5小时，再在90分钟内升温至90-100℃，用6-8mol/L的盐酸调PH值至6-7，停止搅拌，保温20分钟后，捞去上部废弃物，用90-120目尼龙网布过滤，滤渣按照上述提取过程进行二次提取，合并两次滤液；

（2）滤液冷却至40-50℃时，加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂，加入的树脂量以刚好被滤液淹没为准，搅拌6-8小时，加入滤液重量0.01-0.02%的三羟甲基氨基甲烷，静置2-4小时，然后虹吸上层清液，收集上述树脂，在清水中洗至中性并滤干；

（3）用相当上述树脂重量1.2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2-3次，每次30-60分钟，弃去滤液，用相当于树脂重量1.2倍的浓度为17-18%盐水搅拌洗脱2次，第一次6小时，第二次2小时，收集两次洗脱液混合过滤，除去颗粒杂质，洗脱温度应控制在20-25℃；

（4）在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精，搅拌20-30分钟，加盖密封，静态沉淀12-24小时，抽去上部液体并弃去，收集底部沉淀物；

（5）将沉淀物滤干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80℃真空干燥，即得肝素钠粗品。

本发明的优点是：

    本发明的生产工艺设计完善，肝素钠生物活性损失小，提取率高，蛋白质的残留量少，生产成本低，工艺简洁，适宜工业化生产，有利于提高肝素钠产品的经济效益。

具体实施方式

实施例1

一种粗品肝素钠的生产方法，包括以下步骤：

（1）取1500根新鲜猪小肠粘膜用清水洗净，由绞肉机绞成肉糜状，加入10倍水，搅拌调节下加入蛋白酶、食盐，所述的蛋白酶用量为上述水重量的0.3%，食盐用量为上述水重量的4%，搅拌均匀，用40%的NaoH 调PH 值至9，搅拌15分钟，保持PH值不变，在30分钟内逐渐加热升温至50℃，保温2.5小时，再在90分钟内升温至100℃，用8mol/L的盐酸调PH值至7，停止搅拌，保温20分钟后，捞去上部废弃物，用120目尼龙网布过滤，滤渣按照上述提取过程进行二次提取，合并两次滤液；

（2）滤液冷却至50℃时，加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂，加入的树脂量以刚好被滤液淹没为准，搅拌8小时，加入滤液重量0.02%的三羟甲基氨基甲烷，静置4小时，然后虹吸上层清液，收集上述树脂，在清水中洗至中性并滤干；

（3）用相当上述树脂重量1.2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2次，每次30分钟，弃去滤液，用相当于树脂重量1.2倍的浓度为18%盐水搅拌洗脱2次，第一次6小时，第二次2小时，收集两次洗脱液混合过滤，除去颗粒杂质，洗脱温度应控制在25℃；

（4）在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精，搅拌20分钟，加盖密封，静态沉淀24小时，抽去上部液体并弃去，收集底部沉淀物；

（5）将沉淀物滤干后加入95%的乙醇，洗3次抽干，在80℃真空干燥，即得肝素钠粗品，其中含有1.12亿个单位肝素钠，肝素钠效价和活性都有明显提高。