[发明专利]盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种以盐酸莫西沙星为主药的注射液及其制备方法。

技术背景：

莫西沙星是由德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物。属于第四代喹诺酮类药物，1999年在德国上市，1999年12月通过FDA审批，商品名Avelox，目前已在世界许多国家地区用于临床。2003年4月爱尔康公司开发的莫西沙星滴眼剂也获FDA批准上市。

莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。

许多文献介绍，莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星临床对照，在抗感染方面具有更大的优势。莫西沙星抗革兰阳性菌的活性约比环丙沙星强4倍，具有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用和光敏反应低的特点，且对一些耐药性细菌也有较好的抗首效果，在有效的学术推广下，正在以较快的速度分食抗菌素市场。

根据FDA显示，莫西沙星的适应证成人社区获得性肺炎，成人皮肤或皮下组织感染，成人复杂性腹部感染，成人急性细菌性鼻窦炎，成人慢性阻塞性肺病急性发作，成人及儿童细菌性结膜炎。而在国内莫西沙星的适应证为成人(≥18岁)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性窦炎，慢性支气管炎急性发作，社区获得性肺炎。

近几年，由于空气污染等多种原因，我国呼吸系统感染发病率直线上升，本品在呼吸系统领域具有显著的优势，需求量稳步上升。针对该制剂方面的专利也有不少。

专利CN1246039 C曾记录盐酸莫西沙星开发过程中加入5％的市售葡萄糖或其它糖或糖醇进行等渗调节时，例如以2.5％的甘油，得到莫西沙星的不稳定溶液，不溶性微粒超过药典标准。分析原因可能是由于铁元素，被络合物形式束缚，特别在葡萄糖中，影响产品的质量保证。而用氯化钠进行等渗调节时，莫西沙星盐酸盐药物制剂对铁离子不敏感，只是当氯化钠存在下盐酸盐形式的活性化合物莫西沙星溶解性太差，通过应用窄浓度范围的活性化合物和等渗调节剂，用氯化钠进行等渗调节可以制备得到可接受的莫西沙星盐酸盐制剂。

专利CN 101884613 A曾公开了一种0.4g/100ml盐酸莫西沙星氯化钠注射液的制备方法。选用0.001％-3％重量/体积的弱酸、弱酸盐、磷酸、氨基酸或磷酸盐和氯化钠时，能极大提高盐酸莫西沙星在氯化铵溶液中的溶解度。辅料中弱酸盐选用醋酸钠、枸橼酸钠，氨基酸选用精氨酸，采用枸橼酸调节pH制备盐酸莫西沙星氯化钠注射液。得到的产品质量稳定，适合生产。

专利CN102688183 A公开了一种盐酸莫西沙星注射剂制作方法。选用木糖醇为稳定剂，木糖醇浓度范围10～200mg/ml，而盐酸莫西沙星浓度为0.64～3.2mg/ml。

专利CN 102631316 A公开了一种盐酸莫西沙星注射液的制备方法，对pH调节剂进行筛选。从盐酸、醋酸、氢氧化钠中，优选盐酸，如5-10％的盐酸，0.1mol/L的盐酸。其后与0.9％的氯化钠生理盐水、10％的葡萄糖溶液、5％的葡萄糖溶液进行配伍相容性试验，进行40℃和4500±500LX强光条件的稳定性研究。

专利CN 102100666 B曾公开了一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液的制备方法。考察了甘露醇、山梨醇、氯化钠为溶媒的制备方式。处方为以莫西沙星计的盐酸莫西沙星0.4kg，注射用水20L，制备1000支；和专用溶媒组合使用。

专利CN102727432 A公开了一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液，称取葡萄糖、柠檬酸钠溶于注射用水中，搅拌溶解后，稀盐酸调节溶液pH值3.5～4.5，加入盐酸莫西沙星，搅拌至完全溶解，然后加入药用炭搅拌10～30分钟，再加注射用水稀释至总量，搅拌均匀。采用柠檬酸钠提高盐酸莫西沙星葡萄糖注射液的稳定性。

专利CN103356479 A公开了选用碳酸钠溶液作为pH调节剂的方法，制备100ml含4.0～6.0g盐酸莫西沙星盐，所得的制剂最终的pH值为7.3～7.5。采取的方式是用80％的水溶解盐酸莫西沙星盐酸盐，用15％的水以碳酸钠溶液的形式引入，加入二氧化碳封存。

专利W02005123137公开了一种盐酸莫西沙星的注射用冻干组合物，组合物为L-精氨酸、组氨酸或赖氨酸的一种或多种。