[发明专利]用于治疗癌症的化合物和方法

说明书

本发明是申请日为2007年1月16日的中国专利申请200780007370.6的分案申请，原申请的发明名称为“用于治疗癌症的化合物和方法”。

发明领域

本发明一般性涉及抗癌治疗领域。更具体地，本发明提供了有机砷化合物和它们用于治疗癌症如白血病和实体瘤的方法。

发明背景

尽管白血病治疗已经取得了进展，但大多数患有白血病的成年患者仍然会死于疾病的发展。已经证明，无机化合物三氧化二砷可以治疗复发性或顽固性急性早幼粒细胞白血病(APL)，还评价了它对其他类型的白血病的治疗。但是，来自中国和近来在美国试验的初步数据表明，三氧化二砷在其他血液性癌症中也具有作用。因此，目前正在研究三氧化二砷作为抗白血病药在许多类型的白血病中的活性。尽管就所研究的一些白血病类型的应答率结果看起来比较良好，但三氧化二砷的全身毒性是个问题(Soignet等人，1999；Wiernik等人，1999；Geissler等人，1999；Rousselot等人，1999)。

所制备的人用有机砷剂(arsenical)(OA)仅有美拉胂醇，已经评价了其抗白血病活性(WO9924029，EP1002537)。不幸的是，当以治疗锥虫病的浓度使用时，该化合物对患有白血病的患者具有非常大的毒性。因此，需要鉴别出这样的砷的衍生物，其可以用于一般性治疗血液性恶性病和癌症，具有与三氧化二砷相似或更大的活性，并且毒性较低。

发明内容

本发明的一个方面提供了具有抗癌性质的有机砷化合物。在一些实施方案中，本发明提供了具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐，

其中

X是S或Se；

W是O、S或(R)(R)，其中出现的每个R独立地是H或C_1-2烷基；

n是2-20的整数，优选5-20；

R¹和R²各自独立地是C_1-10烷基；

R³是-H、C_1-10烷基或C_0-6烷基-COOR⁶；

R^3’是H、氨基、氰基、卤素、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧基、C_1-10烷基、C_1-10烯基或C_1-10炔基，优选H；

R⁴是-OH、-H、-CH₃、氨基、-OC(O)C_1-10芳烷基、-OC(O)C_1-10烷基、-OC(O)芳基或谷氨酰胺取代基；或

R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的芳环；

R⁵是-OH、氰基、C_1-10烷氧基、氨基、O-芳烷基、-OC(O)C_1-10芳烷基、-OC(O)C_1-10烷基、-OC(O)芳基或甘氨酸取代基；和

R⁶是H或C_1-10烷基。

本发明的其他目的、特征和优点将通过下文的详述变得显而易见。然而，应当理解，尽管给出了本发明的优选实施方案，但详细的描述和具体的实施例仅仅作为例示给出，因为通过该详述，在本发明的精神和范围内的各种变化和修饰对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图说明

图1显示了在砷化合物A、B和C存在下，HL-60白血病细胞的体外抗增殖响应。

图2显示了在砷化合物A、D、E和F存在下，HL-60白血病细胞的体外抗增殖响应。

发明详述

本发明提供了许多有机砷化合物。

在某些实施方案中，本发明的有机砷化物具有式(I)的结构或其药学上可接受的盐，

其中

X是S或Se，优选S；

W是O、S或(R)(R)，其中出现的每个R独立地是H或C_1-2烷基，优选O；

n是2-20的整数，优选9-14；

R¹和R²独立地是C_1-10烷基，优选R¹和R²独立地选自甲基、乙基、丙基和异丙基；