[发明专利]一种铁基蒙脱石的颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石颗粒剂及其制备工艺，属于药品技术领域。

背景技术

近年来慢性肾脏病(CKD)的发病率与日剧增，在我国发病率已达10％左右。高磷血症是慢性肾脏病的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。

西医对慢性肾衰的研究始自1840年，至今已有160年的历史。西医治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透析和肾移植治疗。但血液透析对磷的清除极为有限，高达80％的透析患者患有高磷酸盐血症。透析、肾移植等费用昂贵。中医对慢性肾衰有一定的治疗效果，但中医对终未期肾衰患者疗效尚不满意。

经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用，铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。

但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe²⁺易被氧化而生成Fe³⁺，极不稳定。Fe²⁺被氧化为Fe³⁺后丧失了治疗缺铁性贫血的功效。

基于上述问题，涉及发明一种新型的铁基蒙脱石制剂，是非常有必要的。

鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，经检索发现，铁基蒙脱石颗粒剂尚未得到开发，本发明就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。

发明内容

为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为颗粒剂，是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，具有性能稳定、不易被氧化等优点。本发明提供一种铁基蒙脱石颗粒剂，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：

一种铁基蒙脱石颗粒剂，由按重量份计的下述组分组成：

所述的铁基蒙脱石中含铁离子的重量百分比为5～7％，粒度为325目。

一种铁基蒙脱石颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)制软材：取计量份的预胶化淀粉，加入70％的乙醇搅拌混合均匀；然后取计量份的铁基蒙脱石粉，加入计量份的果糖、阿斯巴甜以及维生素C、木糖醇、硫代葡萄糖混合均匀，随后加入70％的乙醇溶解的预胶化淀粉溶液搅拌均匀；

(2)制粒：采用挤出制粒法，将步骤(1)所制备的软材用机械挤压法过20或24目筛制得湿颗粒；

(3)干燥：将步骤(2)所制得湿颗粒置于50～60℃真空干燥箱中干燥；

(4)整粒与分级：将步骤(3)所制备的颗粒过18或20目筛，把不能通过筛孔的部分进行适当解碎，然后过65目筛，进行分级，除去粉末部分，即得到铁基蒙脱石颗粒剂；

所述的，步骤(1)中铁基蒙脱石粉与70％的乙醇的质量体积比为1g/ml；

所述的，所制备的铁基蒙脱石颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象；

所述的，所制备的铁基蒙脱石颗粒剂的溶化性照可溶性检查法应全部溶解或轻微浑浊，但不得有异物；

所述的，所制备的铁基蒙脱石颗粒剂含量在一个周期内应不发生变化；

所述的，所制备的铁基蒙脱石颗粒剂粒度照《2010年版药典IX E第二法双筛分法》检查，不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得超过供试量的15％。

在本发明的配方中，铁基蒙脱石用量为45份，铁基蒙脱石作为主药，用量过高或过低都会影响药效的发挥，用量过低，达不到去除磷酸盐的效果；用量过高，Fe2+含量也增加，会导致心脏和肝脏疾病、糖尿病等，某些肿瘤的发生也与体内含铁量过高有关，所以选45份为最佳含量。

在本发明中选用了果糖作为填充剂，其用量为50份，果糖的甜味给人以愉悦的感觉，而且它的甜味纯正、稳定、回味良好。由于果糖有高热量，用量过高容易引发血糖升高、肥胖等问题；用量过低则不能起到很好的填充效果，所以选其含量50份为最佳值。