[发明专利]一株高产脑苷脂类化合物的鸡枞菌菌种及其菌丝体培养方法

说明书

技术领域

本发明属于微生物领域，涉及一株高产脑苷脂类化合物的鸡枞菌菌种及其菌丝体培养方法。

背景技术

疼痛是临床上最常见的症状之一。疼痛困扰着人们的健康和生活质量，长期的剧烈疼痛(如癌性疼痛、顽固性疼痛等)是一种难以忍受的折磨。世界上，慢性疼痛的患病率高达35.5％，美国至少有一亿以上的疼痛患者，中国约有2亿多的疼痛患者，但是约有85％患者的疼痛并没有得到及时缓解。目前临床镇痛药存在的问题包括：1麻醉性镇痛药和解热镇痛药能减轻患者的痛苦，但仍有为数不少的疼痛不能得到有效的控制；2目前临床的镇痛药存在不容忽视的副作用—毒性、成瘾性、耐受性；3镇痛药不仅要减轻和消除疼痛，也需要能保护神经系统，以阻止疼痛应激-疼痛病理性反应之间形成的恶性循环；4疼痛的病理机制复杂，因此需要研发多靶点、多效应和叠加效应的镇痛药物。脑苷脂类化合物是单糖或低聚糖与神经酰胺末端羟基结合所形成的苷，是细胞膜/壁的结构成分。陈玲等(专利申请号201210242213.6提供的脑苷类化合物在制备镇痛药物中的应用，专利申请号201310272349.6提供的脑苷类化合物在制备镇痛药物中的应用)发现脑苷脂A和B具有显著的镇痛作用。脑苷脂A和B作为新型镇痛药物的特点是：对神经性疼痛和炎性疼痛的镇痛作用强、持续时间长，无明显副作用，也没有药物成瘾和药物耐受反应。此外，脑苷脂A和B通过腹腔注射、口服、皮肤涂抹等途径给药，都显示有明显的镇痛作用，生物利用度高达46.7％。

中国的脑卒中发病率排名世界第一，比美国高出一倍。我国第三次国民死亡调查结果表明，脑卒中已经升为中国第一位死亡病因。据世界卫生组织“多国心血管病趋势和决定因素监测”统计,1991～1999年间上海地区35～74岁年龄组脑卒中平均年发病率为168.2/10万，脑卒中发病率呈上升趋势。但是，目前没有脑卒中的有效治疗药。脑苷脂A和B对脑卒中的神经细胞死亡有保护作用(Chi S,Cai W,Liu P,Zhang Z,Chen X,Gao L,Chen L,Qi Z.Baifuzi reduces transient ischemic brain damage through an interaction with the STREX domain of BKCa channels.Cell Death and Disease,2011,1(1):e13.PMID:21364615；LiL,Yang R,Sun K,Bai Y,Zhang Z,Zhou L,Qi Z,Qi J,Chen L.Cerebroside-A provides potent neuroprotection after cerebral ischemia throughreducing glutamate release and Ca²⁺influx of NMDA receptors.The International Journal of Neuropsychopharmacology,2011,4:1-11.)。脑苷脂A和B能通过血脑屏障，减小缺血后的脑梗塞面积和神经细胞死亡，减轻脑水肿。脑苷脂A和B促进脑卒中后运动和认知功能的恢复，降低脑卒中的死亡率。由于脑苷脂A和B对神经保护作用的多靶点特性，使得脑苷脂A和B治疗脑卒中的有效时间窗≥26小时(专利号ZL200910024861.2提供的一种保护缺血性脑损伤的白附子脂溶性成分提取物；专利号ZL200910154675.0提供的一种脑苷脂类化合物的应用；专利号ZL201110324561.3提供的一种脑苷脂B化合物的应用)。因此，脑苷脂A和B治疗脑卒中的疗效高、特异性强、有效窗口期长、多分子靶点。