[发明专利]一种恩诺沙星壳聚糖微球制备的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备领域，尤其涉及一种恩诺沙星壳聚糖微球制备方法。 

背景技术

恩诺沙星(enrofloxacin，ERPX)作为动物专用抗菌药，系全合成的第三代喹诺酮类药物，已广泛应用于各种动物感染性疾病的预防和治疗。由于其具有高效、广谱，耐药菌极少，副作用小等特点，是当今世界动物用最佳的感染类药物之一。 

恩诺沙星是于1987年德国拜耳公司首创投放市场的，我国1992年由广东海康兽药厂合成成功。化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧基；分子式为C₁₈H₂₂FN₃O₃；分子量为359.4。本品为微黄色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于碱性溶液中，在水、甲醇中微溶，在乙醇中不溶；遇光色渐变为橙红色。 

现有技术中，壳聚糖微球的制备方法所形成的壳聚糖微球，往往在动物体内含有残留物质，对人体造成一定的伤害。 

鉴于上述缺陷，本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本创作。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种恩诺沙星壳聚糖微球制备方法，用以克服上述技术缺陷。 

为实现上述目的，本发明提供一种恩诺沙星壳聚糖微球制备方法， 

采用乳化交联法，以戊二醛为交联剂，制备恩诺沙星壳聚糖载药微球； 

该具体过程为： 

步骤a，取壳聚糖1.8g溶于3％醋酸溶液12ml中，加0.2003g恩诺沙 星搅拌均匀作为水相； 

步骤b，取含5％司盘80的液体石蜡120ml置250ml三口瓶内，作为油相； 

步骤c，取水相加入油相中恒温30℃搅拌15min后加入含15％的甲苯戊二醛溶液15ml，恒温40℃搅拌，2h后再加入15ml甲苯戊二醛溶液； 

步骤d，搅拌结束后离心3000r/min15min，去上清夜，用无水乙醇洗涤，3000r/min离心，去除上清液，使用石油醚离心洗涤3次，将所得产物真空，40℃干燥2d，得黄褐色粉末。 

进一步，在上述步骤c中，采用电动搅拌棒搅拌。 

进一步，在上述步骤a中，选用3％浓度的壳聚糖。 

进一步，在上述步骤a和b中，油水比为4∶1。 

与现有技术相比较本发明的有益效果在于：本发明采用乳化交联法制备的恩诺沙星壳聚糖微球粒径为21μm，微球表面较为光滑，球体圆滑，大小比较均匀，单分散性较好；其载药量为4.14％，包封率为5.64％。通过对交联剂、交联时间的优化，使恩诺沙星壳聚糖微球的载药量有所提高。 

附图说明

图1为本发明恩诺沙星壳聚糖微球制备方法的流程图； 

图2为本发明恩诺沙星壳聚糖微球的IR示意图； 

图3为本发明恩诺沙星标准曲线示意图。 

具体实施方式

以下结合附图，对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。 

本发明采用乳化交联法，以戊二醛为交联剂，制备恩诺沙星CS载药微球。 

本发明恩诺沙星壳聚糖微球制备方法的具体过程为： 

步骤a，取壳聚糖1.8g溶于3％醋酸溶液12ml中，加0.2003g恩诺沙星搅拌均匀作为水相； 

步骤b，取含5％司盘80的液体石蜡120ml置250ml三口瓶内，作为油相； 

步骤c，取水相加入油相中恒温30℃搅拌15min后加入含15％的甲苯 戊二醛溶液15ml，恒温40℃搅拌，2h后再加入15ml甲苯戊二醛溶液； 

步骤d，搅拌结束后离心3000r/min15min，去上清夜，用无水乙醇洗涤，3000r/min离心，去除上清液，使用石油醚离心洗涤3次，将所得产物真空，40℃干燥2d，得黄褐色粉末。 

在上述步骤c中，采用电动搅拌棒搅拌，交联充分，易成球，球体圆润，球面光滑效果较好。 

选用3％浓度的壳聚糖制得的微球较均匀。 

采用乳化交联法制备壳聚糖缓释微球时，要求有合理的油水比。油水比过小，则制得的微球相互之间发生碰撞有可能重新结合起来，影响微球的制备；油水比过大，则增加工艺成本，因此确定油水比在4∶1。 

光学显微镜表征，