[发明专利]pH敏感性多糖纳米载药胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种pH敏感性多糖纳米载药胶束，其特征在于该载药胶束是由氨基化的葡聚糖中的一部分氨基在偶联剂1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的作用下通过酰胺键与疏水性胆酸结合，形成双亲型的共聚物，另一部分氨基与阿霉素共价结合形成 pH敏感的腙键，自组装形成载药胶束，其中氨基化的葡聚糖、偶联剂、疏水性胆酸和阿霉素的摩尔比为：1:（1.8-3.0）:（1.2-2.0）:（1.8-3.0）。

2.根据权利要求1所述的pH敏感性多糖纳米载药胶束，其特征在于所述的葡聚糖的数均分子量10000-20000。

3.一种制备根据权利要求1所述的pH敏感性多糖纳米载药胶束的方法，其特征在于该方法具有以下的工艺步骤：

a.       将干燥后的葡聚糖和催化剂用量的LiCl溶于无水N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中，加热至完全溶解；在冰浴下加入催化剂用量吡啶和对硝基苯基氯甲酸酯，搅拌，室温下反应过夜，反应结束，产物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得功能化的葡聚糖；所述的葡聚糖与对硝基苯基氯甲酸酯的10：（3-4）；

b. 将步骤a所得葡聚糖和肼基甲酸叔丁酯按 1:（1.5-2.0）的摩尔比溶于N-二甲基甲酰胺中，再加入催化剂用量的吡啶；惰性气氛保护下，室温下搅拌反应1天；反应结束后，产物在乙醇中析出沉淀，真空干燥，得到带保护基团的氨基化葡聚糖；将该带保护基团的氨基化葡聚糖脱保护，即得到氨基化葡聚糖；

c、将步骤b所得氨基化的葡聚糖Dex-NHNH₂  溶解MES 缓冲溶液中；将胆酸和偶联剂按1:（1.2-2.0）的摩尔比溶于二甲亚砜中，振荡溶解后逐滴加入到氨基化葡聚糖的MES缓冲溶液中，所述的氨基化的葡聚糖与胆酸的摩尔比为1:（1.2-2.0）；在惰性气氛保护下，室温搅拌反应3天；反应结束后，加入去离子水使溶液浑浊，离心，取上层清液，用截留分子量3500的透析袋透析，透析时首先用0.05M的NaCl稀溶液中透析，除去EDC和NHS，之后用去离子水透析，得到葡聚糖-胆酸； 

       d. 将步骤c所得葡聚糖-胆酸、盐酸阿霉素按1：（1.2-2.0）的摩尔比溶于二甲亚砜中，再加入与葡聚糖-胆酸等摩尔量的三乙胺，在惰性气氛保护下，室温下搅拌反应3天，反应结束后，溶液用MWCO:1000透析，得到pH敏感性多糖纳米载药胶束。