[发明专利]一种吡喃萘醌类抗生素及其制备和应用

权利要求书

1.一种吡喃萘醌类抗生素，其特征在于，为霞客霉素A：1-甲基-9-羟基-6-(6’-甲基-5’-羟基-3，4-二氢吡喃)-萘并[2,3-c]呋喃并[4,5-e]2,3-二氢吡喃-5,10,12-三酮，其结构式为：

2.一种制备权利要求1所述的吡喃萘醌类抗生素的方法，其特征在于，首先发酵培养保藏编号为CGMCC No.9262的链霉菌菌株Streptomyces sp.cc8-201，收获发酵物；然后从发酵物中提取、分离吡喃萘醌类抗生素化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述发酵培养包括步骤：

1)将保藏编号为CGMCC No.9262的链霉菌菌株Streptomyces sp.cc8-201接种到种子培养基上培养，培养条件为26-30℃，150-200r/min，培养36-48h；

2)转入发酵培养基震荡培养，培养成熟后收获发酵液；在发酵培养基培养条件为26-30℃，150-200r/min，培养144-168h。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述种子培养基组成为：葡萄糖10.0g，麦芽浸粉5g，酵母粉5.5g，ZnSO₄.7H₂O0.001g，MnCl₂.4H₂O0.001g，FeSO₄.7H₂O0.002g，苯丙氨酸0.001g，丙氨酸0.0003g，维生素B1 0.001g,维生素B2 0.001g,维生素B60.001g，烟酸0.001g，生物素0.001g，1.0L无菌蒸馏水；

所述的发酵培养基组成与所述种子培养基相同，或为每升种子培养基再加入可溶性淀粉20.0g而得。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述提取、分离包括步骤：

1)发酵物离心，取上清液；

2)上清液层析分析，用丙酮水溶液梯度洗脱，收集80％丙酮部分洗脱液，减压旋转浓缩去除有机溶剂后，得褐色粗提物。

3)粗提物经冻干溶于甲醇中，进行层析分离，以甲醇洗脱，收集前端的褐色色带；半纯品溶于甲醇，用高效液相色谱法(HPLC)进行制备，冷冻干燥，得到桔红色粉末状目标化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中上清液用HP-20大孔吸附树脂柱层析，然后用蒸馏水、30％、50％和80％丙酮水溶液梯度洗脱。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，粗提物经冻干溶于甲醇后用Sephadex LH-20凝胶柱层析。

8.权利要求1所述吡喃萘醌类抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为乳腺癌、结肠癌、神经细胞瘤、肺癌、肝癌、前列腺癌和子宫颈癌。

9.权利要求1所述吡喃萘醌类抗生素在制备抗细菌感染药物中的应用，所述细菌感染为耐β-内酰胺抗生素的革兰氏阳性菌葡萄球菌属、耐万古霉素的肠球菌属细菌造成的感染。

10.含有权利要求1所述吡喃萘醌类抗生素的药物组合物。