[发明专利]一种具有抗癌功效的生脉散醇提物及其制备方法

说明书

本发明属中药领域，涉及一种生脉散醇提物及其在抑制ras原癌基因过表达中的应用，具体涉及在制备抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用。研究表明约90%胰腺、50%结肠癌、30%‑40%肺腺癌及5%‑40%的白血病是由于ras原癌基因过表达造成的，Ras蛋白已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。动物实验表明生脉散醇提物可特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达，而不作用于野生型ras原癌基因。同时，本发明的生脉散醇提物与传统的生脉散水煎剂相比致死率低且无致畸作用，因此毒性更小，效果更好，有望开发成新一代的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及一种生脉散醇提物及其在抑制ras原癌基因过表达中的应用，具体涉及在制备抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用，属于中药领域。

背景技术

生脉散是中医千古名方，首载于金代医家张元素所著《医学启源·卷下》“麦门冬”条内；内外伤辨惑论及医方考中也有记载。由人参、麦冬、五味子组成，意在取“人参之甘补气，麦门（即麦冬）苦寒泻热补水之源，五味子之酸清肃燥金”。

生脉散最早用于治疗暑热汗多，气阴两伤之证，表现为汗多、身疲、体倦、气短、咽干、脉虚等症状。古代医家也用于金叶耗伤，脉微欲绝等症状，又用作气阴两虚病人的补益剂。此方经过几百年的长期使用，安全有效，经久不衰。随着现代医学的发展，生脉散的临床应用不断扩大，其剂型除散剂外，还有生脉饮、生脉注射液；该方剂经加减变化后还发展了参麦饮和生脉散党参方等。现在主要用于治疗心血管病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等症状、糖尿病、慢性支气管炎，各类心源性休克、冠心病、心律失常等。

汤铭新等发现生脉散可显著抑制肺癌的自发转移，但是实验证明这种抗肿瘤作用并非生脉散直接作用于癌细胞，而是通过提高机体免疫功能间接实现抗肿瘤。中国专利201010148044.0公开了一种具有抗肿瘤作用的组合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用，该专利将生脉散与其他中药复方添加到以含主药蟾酥的抗肿瘤药物组合物中，生脉散减少了蟾酥所带来的心脏毒性问题；中国专利200510053562.9公开了生脉注射液在制备治疗肿瘤减毒药物中的用途，在对荷瘤小鼠化疗过程中，同时应用生脉散可保护肝肾功能。中国专利03142266.7公开了生脉注射液在制备治疗肿瘤增效药物中的用途。该专利中应用生脉散注射液处理结肠癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌细胞株，证明生脉注射液单独应用时的抗肿瘤作用效果时有时无，生脉散仅具较稳定的协同增效作用。上述发明专利中涉及生脉散的抗肿瘤应用，均局限于将生脉散作为肿瘤治疗过程中的辅助用药应用。

约30%的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后激活导致Ras蛋白表达水平增高造成的。若Ras蛋白持续处于活化状态，可与下游的效应蛋白结合，将信号传递到下游信号元件，引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生。因此，Ras已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。

研究表明组成生脉散的单味药人参、五味子和麦冬均具有抗肿瘤作用，但将它们组方成为生脉散后，人们对其在抗肿瘤应用方面却只发现了它具较稳定的协同增效作用，因此只能将该方剂作为治疗肿瘤的辅助用药。而通过本发明的实验证明，生脉散对ras原癌基因突变后所致的过表达具有显著的抑制作用，而不作用于野生型ras原癌基因。

但是，传统的生脉散水煎剂具有一定毒性，安全性差，因此，本发明在对生脉散进行醇提的基础上，通过大孔树脂对其进行进一步分离纯化，分离纯化后的成分不仅保留了生脉散水煎剂抑制ras原癌基因过表达的作用，并且大大降低了生脉散水煎剂的毒性，因此效果更好，可在制备抑制ras原癌基因过表达的抗相关恶性肿瘤的药物中应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种生脉散醇提物,该生脉散醇提物可以有效降低传统生脉散水煎剂的毒性，效果更好。

本发明的另一个目的是提供一种生脉散醇提物在制药中的新用途，涉及生脉散醇提物在抑制ras原癌基因过表达中的应用，具体涉及在制备抑制ras原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用，以期提供一种抗肿瘤活性高，毒性小，廉价的抗肿瘤药物。