[发明专利]生物可降解药物洗脱支架及其制作方法

说明书

技术领域

 本发明涉及至少包含了一种治疗剂融入至少一种生物可降解的聚合物内的生物可降解药物洗脱支架。融入其中的治疗剂可缓慢释放药物。药物释放的速度可是以控制的。发明的医疗设备至少包含了一种被融入到（至少）一种生物可降解的聚合物内的治疗剂。该治疗剂至少有一部分是由结晶体构成的。

本发明发现借助挤出或注射成形过程至少可将一种治疗剂融入到（至少）一种具有生物相容性的聚合物内，从而获得随后制作可药物洗脱支架的固体管状物。本发明还发现被融入到这种含药聚合物管道内的治疗剂至少有一部分是由结晶体构成。

本发明进一步提供了制作诸如含有抗肿瘤制剂与免疫抑制剂的药物缓释支架等可植入的含药生物可降解的医疗设备的方法。本发明同时还发现这类医疗设备中融入了可有效抑制、避免与/或延迟诸如体内再狭窄等高增殖状态发生的药物或药物组合。因此，本发明提供了一种包含一种被被融入到（至少）一种具有生物相容性的聚合物内的抗肿瘤制剂与免疫抑制剂的可植入的含药医疗设备以及其它辅助设备等。本发明进一步提供了与发明相符的融入了至少一种治疗剂的医疗设备与其它药物输送或洗脱系统及其使用方法。

一方面，本发明涉及了一种包含至少一种被融入到（至少）一种具有生物相容性的聚合物内的治疗剂的含药可植入的医疗设备。这里所使用的药物是指可缓慢释放的免疫抑制剂、抗肿瘤制剂与两种制剂的混合物（譬如至少不低于5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周或更长时间）。

在部分实施例中，合适的免疫抑制剂是指西罗莫司、前体药物或类似物。在部分实施例中，合适的免疫抑制剂选自佐他莫司、他克莫司、依维莫司、百维林莫司、吡美莫司、苏普瑞林莫司、西罗莫司、TAFA 93、恩拉霉素、神经营养剂或上述物质的混合物或类似物。在部分实施例中，合适的免疫抑制剂是指紫杉醇、前体药物或其它类似物。在部分实施例中，合适的抗肿瘤制剂选自卡铂、长春瑞滨、阿霉素、吉西他滨、放线菌素D、顺铂、喜树碱、5氟尿嘧啶、环磷酰胺、1-β-D-阿拉伯呋喃糖基盐酸胞嘧啶或上述物质的混合物或类似物。

在部分实施例中，与发明相符的融入到具有生物相容性的聚合物内的治疗剂进一步包括一种或多种抗血栓制剂、抗增殖制剂、抗炎症制剂、抗迁移制剂、影响胞外基质生成与组织的制剂、抗有丝分裂制剂、麻醉剂、抗凝剂、血管细胞生长促进剂与抑制剂、降胆固醇剂、血管舒张剂与/或内源性血管活性机制的干预制剂。譬如，在部分实施例中，免疫抑制剂与抗肿瘤制剂混合物中两者的质量比介于1：99与99：1之间（譬如10：90、20:80、30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20与90:10等）。在部分实施例中，抗肿瘤制剂与免疫抑制剂的质量比约为1：1（譬如50：50）。在部分实施例中，抗肿瘤制剂与免疫抑制剂的的数量介于0.1 μg/mm²到5 μg/mm²之间（譬如0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6与4.8μg/mm²）。

在部分实施例中，适用于本发明的聚合物包含生物可降解的聚合物。在部分实施例中，采用聚酯作为生物可降解的聚合物。在部分实施例中，合适的聚酯聚合物包括但不限于聚乙丙交酯（PLGA）、 聚乳酸（PLA）、聚L乳酸（PLLA）、聚D,L-乳酸（PDLA）、聚乙交酯（PGA）、聚D,L-乙交酯以及上述物质的混合物。在部分实施例中，与发明相符的聚合物进一步包含磷酸钙。在部分实施例中，合适的磷酸钙包括但不限于无定形磷酸钙（ACP）、磷酸二钙（DCP）、磷酸三钙（TCP）、羟基磷灰石五钙（HAP）、磷酸四钙一氧化碳（TTCP）与上述物质的混合物。在部分实施例中，生物可降解的聚合物与磷酸钙的质量比介于1：99与99：1之间（譬如10：90、20:80、30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20与90:10等）。

在部分实施例中，适用于本发明的聚合物包含不生物可降解的聚合物。在部分实施例中，合适的不生物可降解的聚合物包括但不限于聚甲基丙烯酸正丁酯（PBMA）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（PEVA）、聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯) （SIBS）与上述物质的混合物。

在部分实施例中，免疫抑制剂、抗肿瘤制剂与抗血栓制剂位于同一层面。在部分实施例中，免疫抑制剂、抗肿瘤制剂与抗血栓制剂位于不同的层面。