[发明专利]姜黄素纳米结构脂质载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及姜黄素纳米结构脂质载体及其制备方法。

背景技术

姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中得到的一种酚类化合物，是中药姜黄的有效成分，现代药理研究表明姜黄素有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、利胆、降血脂、抑菌等多种药理作用。游离姜黄素由于其难溶于水，在体内不易吸收，生物利用度低，且代谢快，半衰期短，限制了其在临床上的广泛应用。纳米结构脂质载体是在固体脂质纳米粒的基础上发展起来的第二代固体脂质纳米粒，是一种新型的纳米结构给药系统。本发明将纳米结构脂质载体作为姜黄素的载体，以增加姜黄素的体内吸收，提高其生物利用度，并保持其较长时间的有效血药浓度。姜黄素纳米结构脂质载体为姜黄素提供了可供选择的新型递送系统，具有重要意义。

经查询专利及文献，目前尚无采用微乳-纳米粒法制备姜黄素纳米脂质载体的任何研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种姜黄素纳米结构脂质载体及其制备方法。姜黄素纳米结构脂质载体具有生物利用度高、半衰期长的优点。本发明制备得到的姜黄素纳米结构脂质载体极大地克服了姜黄素不易溶于水、口服生物利用度较低、代谢过快等缺点，为姜黄素提供了可供选择的新型递送系统，具有明显的研究价值和实用意义。

本发明提供的姜黄素纳米结构脂质载体，其特征在于制剂中各组分重量百分比为：姜黄素0.1-1份，聚乙二醇-400 6-12份，聚氧乙烯蓖麻油9-15份，水相(1)2-6份，油酸乙酯25-40份，三棕榈酸甘油酯0.5-1.5份，磷脂1-3份，单硬脂酸甘油酯2-4份，吐温-80 1.5-3.5份，水相(2)70-200份。本发明提供的姜黄素纳米结构脂质载体，可以采用微乳-纳米粒法制备，步骤如下：(1)姜黄素纳米乳制备：称取姜黄素、油酸乙酯、聚乙二醇-400及聚氧乙烯蓖麻油，水浴中避光搅拌后，将水相(1)缓慢滴加至上述制剂中，避光搅拌，即得姜黄素纳米乳；(2)姜黄素纳米结构脂质载体的制备：称取单硬脂酸甘油酯、磷脂、三棕榈酸甘油酯，置于圆底烧瓶中，加入无水乙醇或二氯甲烷，水浴避光旋干，使圆底烧瓶内壁形成均匀分布的薄膜，加入姜黄素纳米乳，另称取吐温-80，加入水相(2)，超声使其充分溶解；将吐温-80溶液加入到圆底烧瓶中，置冰浴中超声，使圆底烧瓶内壁的薄膜脱落，即得姜黄素纳米结构脂质载体。

用本发明制得的姜黄素纳米结构脂质载体的平均粒径约为232.7nm(图1)，透射电镜下姜黄素纳米结构脂质载体成圆形(图2)。大鼠口服给药后体内药动学考察结果表明，相对于姜黄素，姜黄素纳米结构脂质载体的体内清除率降低，药时曲线下面积增大，峰浓度C_max增大，姜黄素纳米结构脂质载体可提高吸收，在体内的生物利用度明显增加。雄性SD大鼠灌胃给药姜黄素纳米结构脂质载体或姜黄素，给药剂量均为50mg/kg。分别于给药后不同时间眼眶后静脉丛取血，置于肝素化试管中，混匀，6000rpm离心5min，分离上层血浆，于-20℃冰箱中保存备用。血浆样品处理方法为：吸取200μL血浆样品，加入20μL内标工作液尼群地平，再加入乙酸乙酯1.0mL，涡旋2min，12000rpm离心10min，吸取上层有机相于另一离心管中，利用氮气吹干仪吹干溶剂后，用100μL流动相(乙腈∶5％冰醋酸溶液＝45∶55(V/V))复溶，取20μL复溶液采用高效液相法用内标法进行检测，结果代入回归方程计算血药浓度，得到药时曲线(图3)。