[发明专利]用于治疗痴呆症的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体地说，涉及一种用于治疗痴呆症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

痴呆包括阿尔茨海默氏症(AD)和脑血管性痴呆(VD)，其中阿尔茨海默氏症是最常见的一种痴呆形式，这一神经退行性疾病可造成记忆丧失、认知功能受损，并最终导致死亡。AD的临床治疗是一个尚未攻破的世界性难题，目前临床上使用的抗痴呆药物多为对症治疗(以改善认知功能为主)，如胆碱酯酶抑制剂、多肽类、促智药、抗氧化剂等。所显示的效果也只能部分和暂时改善认知功能，但不能阻碍病程的进行性过程。由于西药在治疗AD上表现出治疗范围狭窄、副作用明显等缺陷，许多研究者开始将目光投向了治疗AD的中药上来。

银杏内酯化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，即白果内酯和银杏内酯A、B、C、J、M，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide；BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。

银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环，包括一个螺壬烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。

据文献报道，含有白果内酯的银杏内酯组合物对脑血管疾病的治疗，具有一定的作用。在银杏内酯中，银杏内酯B的活性生理活性最强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，对损伤神经元也有保护作用，然而随着研究的逐渐深入，对其安全性的研究也日渐增多。例如，银杏内酯B注射液在Beagle犬的毒代动力学研究结果显示，连续给药后银杏内酯B在Beagle犬体内出现蓄积，且较高剂量可能对Beagle犬产生毒性作用，影响其体内药物代谢过程(参见宋浩静等，银杏内酯B注射液在Beagle犬药代及毒代动力学研究，中国药理学与毒理学杂志，2011年9月第25卷增刊)。

注射用银杏内酯B毒性试验研究表明，小鼠静脉注射银杏内酯B的LD50(95％置信限)为424mg·kg^-1(371-552mg·kg^-1)；对犬静脉滴注3个月，80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应(参见余启枝等，注射用银杏内酯B毒性试验研究，中国药师，2011年第14卷第11期)。

白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护研究表明，白果内酯具有一定的抗氧化、清除自由基，扩张脑血管，并且能够改善血管痴呆小鼠的学习记忆能力，对血管性痴呆小鼠中枢神经系统的损害有较明显的保护和治疗作用(参见黄欢等，白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护作用，安徽医药，2013年第17卷第3期)。

银杏内酯组合物可降低急性不完全性脑缺血大鼠的脑水肿及脑毛细血管通透性，降低全脑缺血大鼠的血液黏度，改善血液流变学指标；改善脑组织神经细胞缺血后病理改变，具有明显的脑保护作用(参见陈西娟等，银杏叶化学成分及其应用研究进展，生物质化学工程，2008年第42卷第4期)。

CN103494802A公开了白果内酯在制备促进银杏二萜类内酯抗血小板凝集活性的药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗痴呆症的药物组合物及其制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种用于治疗痴呆症的药物组合物，所述药物组合物包括白果内酯与银杏内酯A、C中任一种或两种的组合。

所述药物组合物中：

(1)白果内酯与银杏内酯A的重量比为6-9:1-4；或

(2)白果内酯与银杏内酯C的重量比为6-9:1-4；或

(3)白果内酯与银杏内酯A、C的重量比为6-9:1-4:1-4。

本发明中所述痴呆症为阿尔茨海默氏症(AD)或脑血管性痴呆(VD)。优选为阿尔茨海默氏症。

本发明还提供上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取银杏叶提取物，用有机溶剂萃取，减压蒸干即得银杏总内酯；

2)将上述银杏总内酯加水溶解后，加样于D101吸附树脂，吸附时间0.5-2h，然后用10-20％乙醇洗脱1-4个柱体积，收集洗脱液减压回收至干，得白果内酯粗品；