[发明专利]阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙药物组合物，剂型具体为分散片，其特征在于其中包含起稳定性作用辅料碳酸钙和预胶化淀粉联合使用，其中碳酸钙∶预胶化淀粉∶阿托伐他汀钙重量比为2‑5∶3‑5∶1，优选3∶3∶1，分散片组成还包括崩解剂、赋形剂、矫味剂、助流剂、润滑剂、促溶出剂和粘合剂。稳定性试验表明该分散片具有更好的稳定性。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法，所述组合物为分散片。

背景技术

阿托伐他汀钙，英文名为Atorvastatin Calcium，本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。临床用于原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的II a和II b型)患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，可应用本品。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法合用或单独使用(当无其他治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

阿托伐他汀钙已经被制备成片剂、胶囊、分散片等各种剂型，其中分散片由于分散时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高而受到关注。阿托伐他汀钙对于湿、热的稳定性较差，特别是对温度比较敏感，因此在放置过程中常有有关物质明显增加的缺陷，目前的分散片的稳定性需要进一步提高。

发明内容

本申请的目的是提供一种药物稳定性提高的阿托伐他汀钙药物组合物，其剂型为分散片。

本申请还提供了该阿托伐他汀钙分散片的制备方法。

本申请的分散片可以显著提高阿托伐他汀钙分散片的稳定性，使其长期放置过程中有关物质变化比较小，避免了药物长期放置后的降解，有利于延长药物有效期。

本申请的一种阿托伐他汀钙组合物，其特征在于包含起稳定性作用辅料碳酸钙和预胶化淀粉联合使用，其组成为碳酸钙∶预胶化淀粉∶阿托伐他汀钙重量比为2-5∶3-5∶1，所述组合物为分散片。

本申请的阿托伐他汀钙组合物，其还包括崩解剂、赋形剂、矫味剂、助流剂、润滑剂、促溶出剂和粘合剂。

本申请的阿托伐他汀钙组合物，其组成为：

共制备成1000片分散片。

上述阿托伐他汀钙组合物，其特征在于碳酸钙∶预胶化淀粉∶阿托伐他汀钙的重量比优选为3∶3∶1.

上述阿托伐他汀钙组合物，其中优选碳酸钙为30g，预胶化淀粉为30g。

上述阿托伐他汀钙组合物，其中所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠；赋形剂选自微晶纤维素、乳糖；矫味剂选自蛋白糖、阿斯巴甜；助流剂为微粉硅胶；润滑剂为硬脂酸镁，促溶出剂为十二烷基硫酸钠；粘合剂为聚维酮。

上述阿托伐他汀钙组合物，其中所述崩解剂为交联聚维酮；赋形剂为微晶纤维素；矫味剂为蛋白糖；助流剂为微粉硅胶；润滑剂为硬脂酸镁，促溶出剂为十二烷基硫酸钠；粘合剂为聚维酮。

本申请还提供了上述阿托伐他汀钙组合物的制备方法，其中包含以下步骤：

1)先将原辅料分别过100目筛，再分别称取处方量的阿托伐他汀钙、碳酸钙、预胶化淀粉、崩解剂、赋形剂、矫味剂混合混匀。

2)将粘合剂配制成液体，加入混匀的物料中，制成适用于制粒的软材，用24目筛网制粒。