[发明专利]一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂及其制备方法

说明书

【所属技术领域】

本发明涉及兽药领域，确切的说是一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂及其制备方法。

【背景技术】

鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，14-50日龄的鸡为最易发病，死亡率高达80％。是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。该病过去多发生于春秋季节，随着养鸡业的发展，孵化由季节性转变为常年孵化，温湿度由自然调节转变为人工控制，以及随着现代养殖规模的扩大，养殖密度的增加，也给球虫卵囊创造了生存和传播的空间。该病原体不仅生存期长，抵抗力强，一般消毒药物难以将其杀灭，而且患病鸡在病后数月仍可能带有病原体并排出体外，造成反复感染，球虫病的感染范围也逐渐由雏鸡发展到成鸡和种鸡，鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一。

随着养鸡环境变化，抗球虫病药物的广泛使用，导致球虫的耐药性增强。为了减少耐药性的发生，临床上抗球虫药物合理使用包括，轮换、穿梭、联合用药。氟腺嘌呤是上个世纪有美国Merck公司开发的抗球虫药物，抗球虫活性主要集中球虫的无性生殖期，对卵囊的的孢子化也有一定的抑制作用；地克珠利为新型、高效、低毒抗球虫药，广泛用于鸡球虫病。主要作用峰期，随球虫的不同种属而异，如对柔嫩艾美耳球虫主要作用点在第2代裂殖体球虫的有性周期。本发明就是将地克珠利与氟腺嘌啉2种药物克服了技术上的困难，实现了抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉的溶液制剂。抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉的溶液制剂，可以针对临床鸡感染球虫的不同时期进行有效治疗，同时也减少了球虫耐药性的发生。

【发明内容】

本发明提供了一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂，能与水混合而不析出、沉淀；成分稳定，使用方便；该溶液制剂制备的方法简单、易行，具有较高的应用推广价值。

一种抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉溶液制剂，其特征在于包括由下列百分比组成：包括地克珠利0.5-1.5％，氟腺嘌啉4-10％，溶解剂52-99.5％，溶剂0.5-48％，地克珠利、氟腺嘌呤为W/V，其他溶媒则为V/V，W的单位为克(g)，V的单位为毫升(mL)。

所述的溶解剂包括地克珠利溶解剂二甲基亚砜，N，N二甲基甲酰胺，曲拉通X-100，曲拉通X-114中的至少一种和氟腺嘌呤溶解剂乙酸、冰乙酸、乳酸中的至少一种。

所述的溶剂包括吐温系列(吐温20、吐温40、吐温60、吐温80等)、司盘系列(司盘20、司盘60、司盘80)、无水乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇系列(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800)、异丙醇、正丁醇、蓖麻油聚氧乙烯醚(蓖麻油聚氧乙烯醚-40、蓖麻油聚氧乙烯醚-80)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的至少一种。

所述的抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌呤溶液制剂，其特征在于所述制剂包括以下方法和步骤制备：

将地克珠利加入到溶解剂中，加入搅拌至完全溶解，至澄清溶液后，冷却到室温；将氟腺嘌呤溶解于溶解剂中，加热搅拌，直至形成澄清透明的溶液；将溶解后的地克珠利溶液加入到溶解氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀，再加入溶剂，搅拌形成澄清溶液。

所述的地克珠利溶液、氟腺嘌呤溶液混合的顺序不分先后。

【具体实施方式】

实施例1

称取0.5克的地克珠利，加入到20mL的N，N二甲基甲酰胺中，加热搅拌溶解，溶解后冷却至室温；称取氟腺嘌呤4.0克，加入到60mL的乳酸中，加热搅拌溶解，只澄清后，冷却至室温；将溶解地克珠利的溶液加入到溶有氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀；加入4mL的吐温80，再加入16mL的无水乙醇定容到100mL，制成含地克珠利与氟腺嘌呤复方的溶液制剂。

实施例2

称取1.0克地克珠利，加入到30mL的曲拉通X-114中，加热搅拌溶解，溶解后冷却至室温；称取氟腺嘌呤4.0克，加入到60mL的乳酸中，加热搅拌溶解，只澄清后，冷却至室温；将溶解地克珠利的溶液加入到溶有氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀；加入4mL丙二醇，再加入6mL的聚乙二醇400定容到100mL。

本发明地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂临床试验

试验鸡隔离饲养至10日龄，随机分为4个组，每组20只，再依次称重编号。除阴性和阳性组外，其余试验鸡只在人工感染球虫前一天拌料给药，按氟腺嘌呤溶液制剂按照20mg/kg剂量饮水给药，托曲珠利溶液25mg/kg剂量拌料给药，鸡自由采食和饮水。