[发明专利]长春西汀药物组合物及其在改善脑功能不全方面的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种长春西汀药物组合物及其在改善脑功能不全方面的应用，属于药品的技术领域。

背景技术：

中国已进入老龄化高峰，65岁以上老年人已达2～3亿以上，而脑血管疾病成为了目前这个群体的头号杀手，据流行病学调查得知，近50年来不论在农村或城市，脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势，全世界范围内脑血管疾病的发病率为140～200/10万人口，其平均死亡率为100/10万人口，而我国因心脑血管疾病死亡者每年达200万另有部分患者虽然经抢救而幸存，但是多数留下残疾，生活不能自理给亲属和社会带来了沉重的负担。因此，研制和开发出新型、有效、副作用小的预防和治疗脑血管疾病的药物是目前亟待解决的问题。

长春西汀是从小蔓长春花中得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱。为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢等药理作用；现代药理研究表明，长春西汀使用过程中，具有白细胞减少、转氨酶升高等副作用，同时本品使用不可静脉或肌肉推注等局限性，该药物目前主要适用于老年群体，其不良反应，给老年群体也带来了一定的麻烦，现代药理学研究过程中，研究人员惊奇的发现，该药物使用过程中，与硫酸戊聚糖纳药物合用，能明显消除上述不良反应，完全解决了上述药物的使用局限性，不仅可以制成相关口服制剂，同时也适用于静脉或肌肉推注，完全解决了只适用于静脉滴注的局限，为老年群体的健康带来了福音，减轻国家和家庭经济负担及精神压力，均具有可观的经济和社会效益。

发明内容：

本发明的目的在于通过药物组合使用，解决长春西汀药物长期使用过程中的一些不良反应以及该药物制剂使用的局限性。为相关患者提供了一种使用安全、方便的在对抗脑缺血、缺氧方面药物中的应用。

为了解决上述的问题，本发明采用如下技术方案：

本发明涉及一种药物组合物一种药物组合物，是由活性成分长春西汀、硫酸戊聚糖纳和药学上可接受的赋形剂组合而成。

按照重量份计，该药物组合物中活性成分含有1～10份的长春西汀和10～1份的硫酸戊聚糖纳。

上述活性成分按照重量份计优选含有1份的长春西汀和10份的硫酸戊聚糖纳。

上述药物的活性成分包括其光学异构体、药用盐及水合物。

同时，上述的药物组合物，解决了目前该药物临床使用的局限性，采用常规方法可以制成任何医学上允许的制剂，包括口服制剂或注射制剂。

上述的药物组合物，主要用于改善脑功能不全方面的药物中的应用，尤其是在对抗脑缺血、缺氧等病人药物中的应用。

上述的药物组合物制剂，优选注射制剂，其制备方法为：取长春西汀1g、硫酸戊聚糖纳10g、氯化钠、1，2-丙二醇；氯化钠溶解至20％丙二醇水溶液500ml，加入长春西汀、硫酸戊聚糖纳，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，加入的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤；滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。

本申请人进行了长春西汀和硫酸戊聚糖纳组合物药效学实验研究，以进一步阐述本发明提供的药物组合物的有益效果。

本发明药物的疗效由以下药效学实验证明：

一药物组合物对抗脑缺血的研究

1.1研究采用线栓法大鼠大脑中动脉闭塞及再通模型，观察本药物组合物对大鼠脑缺血边缘区神经细胞凋亡的影响，探讨其对脑缺血保护作用的机制，临床应用提供理论依据。

1.1.1实验动物：Wistar清洁型大鼠84只，体重220～280g，自然喂养，随机分组。

1.1.2实验分组：将Wistar大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组(缺血组)、缺血再灌注组(再灌注组)、本药物组合物注射剂治疗组(包括缺血/缺血再灌注)，每组动物6只。治疗组于缺血前30min和缺血后即刻分别经腹腔注射药物组合物溶液(1ml/kg)，假手术组和缺血/再灌注组均于相同时限腹腔注射等容量的生理盐水。

1.1.3仪器与试剂：氯化三苯四氮唑(2、3、5tripheyltetrazolium，chlorideTTC)(上海试剂三厂)，药物组合物注射液，流式细胞仪(FACS420，河北医科大学肿瘤医院研究所)，原位末端标记试剂盒(美国BM公司)。

1.2方法