[发明专利]丹酚酸A的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及丹酚酸A的合成方法。

背景技术

中药丹参为唇形科(Labiatae)鼠尾草属(Salvia)植物丹参(SalviamiltiorrhizaBunge)的干燥根部。味苦、性微寒，丹参是最常用的药材之一，用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病，具有活血化癖、养血安神、凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化癖的常用药味。临床研究也证实，丹参含有多种化学成分并具有广泛的生物活性，其传统药理以扩血管，活血化瘀，改善微循环为主。现代药理研究表明，丹参尚具有抗肿瘤，抗菌消炎，抗雄性激素，抑制皮脂腺增生，抗肝硬化，抗纤维化，促进组织修复和再生等多种药理活性。丹参的化学成分主要可分为水溶性成分和脂溶性成分,其中水溶性成份主要为丹参素以及丹酚酸A，B，C，D，E等，丹参水溶性成分多具有酚酸性结构。自国内学者首次从丹参水提液中得到抗心肌缺血成分丹参素以来(江文德，丹参素及另两种水溶性丹参成分抗心肌缺血和对冠状动脉作用的研究，上海第一医学院学报,1982,9(1):13)，1984年又首次报导了从丹参中分离出的另一水溶性有效成分—丹酚酸A(LiLN，TanR，ChenWM.SalvianolicacidA，anewdepsidefromrootsofSalviamiltiorrhiza[J].PlantaMed，1984，50(3):227)。经多年药理研究证明，丹酚酸A在治疗冠心病、心绞痛方面有独特的疗效。并且具有广泛的药理活性(杨勤,赵朝伟.丹参药理作用研究现状.中国药业,2003,12(10):78)，为临床开发新药提供了理论依据。

据报道丹酚酸是丹参水溶性成分中最重要的活性成分(杜冠华.丹参水溶性有效成分--丹酚酸研究进展，基础医学与临床，2000,20(5):10-14)。丹参总酚酸中以丹酚酸B含量最高，因此，人们开发的重点集中于丹酚酸B，而含量较低、活性较强的丹酚酸A(salvianolicacidA)因为无法进行工业化生产被人们忽略。查阅文献，我们可以得知丹参中丹酚酸A的含量在万分之五左右，因此，即使通过一系列的方法将其提取出来，只能得到微量的丹参丹酚酸A，将其应用于临床中，因为其价格太高而不能被患者接受；但丹参丹酚酸A具有很好的药理活性(宋延平等,丹酚酸A与丹酚酸B改善大鼠心肌缺血作用比较[J].中国中医药信息杂志，2007，14(9):36)，可以应用于药品、保健食品中，因此，很多医药工作者希望将丹酚酸A进行工业化生产，开发为成药制剂。

由于丹酚酸A有显著的抗氧化、心肌缺血保护、抗血栓、神经保护、抗肝纤维化和防治糖尿病及并发症等药理活性，多年以来一直是科研工作者研究的热点。现在对于丹酚酸A的制备方法主要是从天然药材中提取。王金辉等在CN1352985A公开了中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法，它的丹参有效部位丹参总酚酸含量90％以上，且丹酚酸A含量在10％以上。王金辉等在CN1397276A公开了中药丹参中SLA-A及其组合物的制备方法和医药用途，它具有疗效明确，副作用小，服用方便的特点。丹参有效部位A(SLA-A)其含量大于等于90％。朱长福等在CN1830947A公开了一种丹酚酸A的提取方法，将丹参药材用水或醇提取，提取浓缩液后，采用高温高压反应，过柱色谱纯化丹酚酸A，再经调pH值，用有机溶剂萃取，浓缩干燥，即得丹酚酸A，提取物中丹酚酸A含量可达80％以上，并可实现大规模生产。瞿海斌等在CN101353306A公开了一种丹酚酸A的精制方法，采用有机溶剂萃取法萃取丹参水提液获取丹酚酸A粗提物、用酸水萃取去杂质、有机相经浓缩、干燥后获得高纯度丹酚酸A。本发明方法纯化回收率达95％以上，丹酚酸A的纯度达90％以上。孙隆儒等在CN102793745A中提供了一种丹酚酸A高含量的药材及其制备方法和用途，以丹参或在不同地区也作丹参使用的其他含有丹酚酸B的植物药材为原料通过高温、高压、高湿条件处理，使药材所含的丹酚酸B在植物组织细胞中进行水解、脱去一个苯丙酸基和一个羧基、转化成丹酚酸A。

现有文献和专利中公开了丹参丹酚酸A提取纯化的工艺方法，虽然能够得到丹酚酸A，但其重点都放在如何将丹参丹酚酸A与杂质的分离上，其提取率很低，无法在工业化生产中实现，也无法得到“成药”级的丹酚酸A，这是摆在很多科研工作者面前的一道难关。