[发明专利]抗体

说明书

本申请是申请日为2005年5月10日，申请号为200580023307.2(国际申请号为PCT/US2005/016357)，名称为“抗体”的发明专利申请的分案申请。

相关的申请

本申请要求2004年5月10日提交的美国临时申请系列号60/569,892的优先权，在此完整引用作为参考。

背景

过度侵袭性的T细胞常常引起不必要的免疫应答，其随后导致各种失调，例如，自体免疫疾病、移植排斥、过敏性疾病和T细胞来源的癌症。因此，在治疗这些疾病中控制侵袭性T细胞是关键的。通过免疫抑制或通过免疫耐受性的诱导可以限制这些细胞的活性。可选择的方案是诱导细胞凋亡，据信这涉及除去不需要的细胞，包括过度侵袭性的T细胞。参见，例如，Kabelitz等(1993)Immunol Today14,338-340；和Raff(1992)Nature356,397-399。

概述

本发明涉及抗体和它们的衍生物，当其在活化的T细胞上与P-选择蛋白糖蛋白配体-1(PSGL-1)结合时诱导细胞凋亡，

在一个方面，本发明的特征是具有三个序列的免疫球蛋白链，其(i)分别含有RSSQSIVHNDGNTYFE、KVSNRFS和FQGSHVPLT(SEQ ID NOs：1-3)；(ii)分别含有SFGMH、YINGGSSTIFYANAVKG和YASYGGGAMDY(SEQ ID NOs：4-6)；(iii)分别含有RASSTVNSTYLH、GSSNLAS和QQYSGYPLT(SEQ ID NOs：7-9)；(iv)分别含有AYYIH、VNPNTGGTSYNPKFKG和SGSPYYRYDD(SEQ ID NOs：10-12)；(v)分别含有RSSQSIVNSNGNTYLE、KVSNRFS和FQGSHVPWT(SEQ ID NOs：13-15)；或(vi)分别含有TNAMNWVRQAPGKGLE、TYYADSVKD和GGSYWYFDV(SEQ ID NOs：16-18)。

刚才描述的六组序列的每一组相应于与PSGL-1结合的抗体的三个轻链或重链互补决定区(CDR)，所述抗体例如以下实施例中描述的三种小鼠15A7、43B6和9F9抗体。以下显示的是这三个抗体的轻链和重链可变(V)区(SEQ ID NO：19-26)，CDR是下划线和高亮的：

SEQ ID NO：19(小鼠15A7轻链V区)：

SEQ ID NO：20(小鼠15A7重链V区)：

SEQ ID NO：21(小鼠43B6轻链V区)：

SEQ ID NO：22(小鼠43B6重链V区)：

SEQ ID NO：23(小鼠9F9轻链V区)：

SEQ ID NO：24(小鼠9F9重链V区)：

由于抗体的抗原结合特异性取决于它的轻链和重链CDR，上述的CDR可以用于产生保持了抗原结合特异性的抗体衍生物。抗体衍生物的实例包括嵌合抗体、人源化抗体和它们的功能等同物。以下显示的是人源化15A7抗体的轻链V区(SEQ ID NO：25)和重链V区(SEQ ID NO：26)，其分别包括SEQ ID NOs：1-3和SEQ ID NOs：4-6：

SEQ ID NO：25(人源化15A7轻链V区)：

SEQ ID NO：26(人源化15A7重链V区)：