[发明专利]一种替拉瑞韦中间体的合成新方法

权利要求书

1.一种(3S)-3-氨基-2-羟基-N-环丙基己酰胺的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤，工艺路线如下：

$˵��:\; ˵��:\; C:/Program\; Files/gwssi/CPC�ͻ���/cases/inventions/b5b08ecd-864b-43b8-8931-e2a82c9eac30/others/a035ce04-48a6-40ab-b242-b735c66c068b/100001/dest\_path\_image002.GIF$

上述路线中X代表卤原子氯；Y代表H或甲氧基；DCA代表脱氧胆酸；

1）以丁酰乙酸乙酯为起始原料，经羰基α位卤代得化合物2；

2）化合物2上卤原子用对甲氧基苯甲酸或苯甲酸取代得化合物3；

3）化合物3经羰基胺化反应得化合物4；

4）化合物4用Boc保护，然后还原得化合物5；

5）化合物5经酰胺化反应、水解反应得化合物6；

6）化合物6经过酸解脱保护得化合物7；

7）化合物7经拆分得化合物1。

2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，溶剂选自甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、THF、2-甲基四氢呋喃、甲苯中的一种或多种；卤代试剂选自磺酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、溴、三氯异氰酸。

3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）碱的催化下，卤原子发生取代中，取代试剂选自，苯甲酸、对甲氧基苯甲酸；反应溶剂选自DMF、DMA、N-甲基吡咯烷酮、乙腈；碱选自有机碱三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉，无机碱碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钠、磷酸钾。

4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤3）羰基发生胺化反应中，溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃中的一种或多种；胺化试剂选自醋酸铵、氯化铵、氨水、硫酸铵、甲酸铵。

5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤4）化合物4在氨基保护剂的存在下还原得到化合物5中，还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠；溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃、乙腈中的一种或多种；所述的氨基保护试剂选自二碳酸二叔丁酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸苄酯。

6.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 在步骤5）将化合物5先在环丙基胺的作用下胺化，然后水解得到化合物6中，溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇、THF、二氧六环中一种或多种；催化剂选自氢氧化锂、氯化锂、氯化钙、氯化镁。

7.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤6）将化合物6在酸催化下水解得到化合物7中；溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇中一种或多种；酸选自盐酸、硫酸、盐酸乙醇、盐酸丙酮、盐酸异丙醇。

8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤7）将化合物7拆分得到目标化合物1中；溶剂选自丙酮、异丙醇、四氢呋喃中一种或多种；拆分剂选自脱氧胆酸。