[发明专利]甲磺酸达比加群酯的晶体V及其制备方法

权利要求书

1.甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为3.7±0.2，4.5±0.2，7.4±0.2，8.1±0.2，8.6±0.2，9.3±0.2，10.5±0.2，11.0±0.2，14.3±0.2，17.2±0.2，17.6±0.2，19.8±0.2，20.2±0.2，22.0±0.2，23.7±0.2，24.2±0.2度处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为3.7±0.2，4.5±0.2，7.4±0.2，8.1±0.2，8.6±0.2，9.3±0.2，10.5±0.2，11.0±0.2，12.8±0.2，13.5±0.2，14.3±0.2，16.4±0.2，17.2±0.2，17.6±0.2，19.8±0.2，20.2±0.2，21.0±0.2，22.0±0.2，23.0±0.2，23.7±0.2，24.2±0.2，25.2±0.2，26.5±0.2，27.4±0.2，29.0±0.2度处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体具有如下X-射线衍射图谱：

4.根据权利要求2所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

5.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体在132±2℃和178±2℃处有DSC吸热峰。

6.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的红外光谱在3263±2cm^-1、3066±2cm^-1、1735±2cm^-1、1581±2cm^-1、1531±2cm^-1、1319±2cm^-1、1180±2cm^-1、1207±2cm^-1、1037±2cm^-1、829±2cm^-1、783±2cm^-1处有吸收峰。

7.根据权利要求1所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V，其特征在于该晶体的拉曼光谱在1588±2cm^-1、1531±2cm^-1、1385±2cm^-1、1345±2cm^-1、1242±2cm^-1、1212±2cm^-1、1163±2cm^-1、1100±2cm^-1、1046±2cm^-1、993±2cm^-1、864±2cm^-1、755±2cm^-1、602±2cm^-1、570±2cm^-1、559±2cm^-1、414±2cm^-1、349±2cm^-1、249±2cm^-1处有散射峰。

8.一种权利要求1～7中任一项所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a)将甲磺酸达比加群酯粗品加入醇类溶剂中，配置成400～600g/L的悬浮液；

b)在5～15℃使固体完全溶解；

c)将溶液冷却至-5℃～5℃；

d)向混合溶液中缓慢加入溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的6～10倍；

e)抽滤所形成的悬浮液；

f)干燥甲磺酸达比加群酯晶体产品至恒重。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述甲磺酸达比加群酯粗品为无定型或已知的任一晶型固体粉末，其HPLC纯度≥95％；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正戊醇、异戊醇中的一种或几种的混合物；所述溶析剂选自乙酸丁酯、甲基异丁酮、丙酮、甲基异丙基甲酮中的一种或几种的混合物；溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的5％～20％；所述干燥条件是温度30-45℃、常压。

10.一种药物组合物，其以权利要求1～7中任一项所述的甲磺酸达比加群酯的晶体V为活性物质或主要活性物质，辅以药学上可接受的辅料，制成药物制剂。