[发明专利]两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，尤其涉及一种两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束及其制备方法和应用。

背景技术

紫杉烷类药物是从植物中得到的一大类天然药物，结构分类上属于二萜类，故又称紫杉烷二萜。紫杉醇和多西他赛均属于紫杉烷类抗肿瘤药物，为脂溶性化合物，难溶于水，临床上已做为一线抗癌药而广泛应用。紫杉烷类药物在水中的溶解度非常低，为使这类药物产生所希望的治疗效果，通常需要向患者给药增溶形式的药物，使用聚合物负载紫杉烷类药物制成聚合物胶束便是一种有效方式。

现有的一些嵌段聚合物虽然可以较好地实现紫杉烷类药物的负载，但存在要么在水溶液中易发生降解，稳定性较差，或者是虽然形成的聚合物胶束在短时间内具有较好的稳定性，但其冻干制品需进行加热复溶后方可稀释至使用浓度使用，复溶过程中的加热环节会给临床使用带来巨大的不便，且加热可能会导致有关物质的增加，进而影响药物的质量，使临床使用受到较大的限制。

因此，现有技术中的嵌段聚合物存在使用不便、稳定性较差等缺点，难以满足临床使用的需求。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，旨在解决现有的嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束使用不便、稳定性较差的问题。

本发明的目的是这样实现的：

一种两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，由两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯和紫杉烷类药物制成，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯与紫杉烷类药物的重量比为1.5-99：1。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯与紫杉烷类药物的重量比为10-20：1。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯中，甲氧基聚乙二醇与聚己内酯/聚丙交酯的分子量比为1：0.5-2，聚己内酯与聚丙交酯的分子量比为3-7：7-3。更优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯中，甲氧基聚乙二醇与聚己内酯/聚丙交酯的分子量比为1：0.8，聚己内酯与聚丙交酯的分子量比为1：1。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯为mPEG₂₀₀₀-PCL₈₀₀-PLA₈₀₀。

优选地，所述紫杉烷类药物选自紫杉醇、多西他赛或其混合物。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯由甲氧基聚乙二醇和己内酯聚合后，再与丙交酯聚合得到。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯的具体制备方法为：甲氧基聚乙二醇与己内酯在催化剂辛酸亚锡存在下进行开环聚合反应，然后加入丙交酯进行开环聚合反应，将反应得到的嵌段聚合物产物溶解在乙醇或二氯甲烷中，在正戊烷、己烷、庚烷、石油醚或乙醚中沉淀，干燥，得到两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯。

本发明的另一目的在于：提供一种两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束冻干制剂，将上述两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束采用真空冷冻干燥方法制备得到。

本发明的另一目的在于：提供所述两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束或所述胶束冻干制剂在制备治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞癌、胃癌或胰腺癌的药物中的应用。

本发明的另一目的在于：提供所述两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束的制备方法，包括如下步骤：

a)将甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯和紫杉烷类药物溶于有机溶剂，加热搅拌至完全溶解，得到澄清溶液；

b)将澄清溶液在加热条件下，除去有机溶剂，得到均匀的凝胶；

c)将水注入所述凝胶中，加热搅拌，澄清后过滤，即得两嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束。

优选地，所述两嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇－聚己内酯/聚丙交酯由甲氧基聚乙二醇和己内酯聚合后，再与丙交酯聚合得到。

优选地，所述步骤c)中，加热至55℃-60℃。

优选地，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷、三氟乙醇和六氟异丙醇中的一种或多种。