[发明专利]Isopaucifloral F在制备抗骨质疏松药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，涉及IsopaucifloralF的新药用用途，具体涉及IsopaucifloralF在制备抗骨质疏松药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了雌激素是通过与雌激素受体(EstrogenReceptor，ER)结合直接对成骨细胞抗凋亡、促进破骨细胞凋亡以及骨代谢产生影响。研究显示，雌激素受体的两种亚型ERα和ERβ广泛分布在人和家兔的成骨细胞、骨细胞、髓板的软骨细胞中。ERα和ERβ作为两种受体亚型虽然在功能区域上存在着高度同源性，但研究认为两者在介导雌激素参与骨代谢过程中可能扮演了不同角色，起着不同的作用。有实验显示，在未成熟的大鼠小梁骨骨细胞ERα水平高于ERβ，提示ERα能促进长骨生长；而小鼠和人成骨细胞与骨核细胞均呈ERβ免疫阳性，破骨细胞的胞质呈ERβ免疫阳性，人和鼠的骨切片均呈ERβ免疫阳性，该结果显示ERβ参与了骨的形成与重吸收；另有实验表明，在ERα存在的情况下，ERβ可削弱前者的激活转录功能，而当ERα缺乏的情况下，ERβ又可替代其功能。因此，研究表明，雌激素受体的两种亚型ERα和ERβ是通过相互协同和相互拮抗的“阴阳”互补关系来共同对骨代谢起调控作用的。

IsopaucifloralF是从植物金雀根中分离得到的天然产物，其生物活性尚未见文献报道。本申请的发明人拟提供IsopaucifloralF的新药用用途，具体涉及IsopaucifloralF在制备抗骨质疏松药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供IsopaucifloralF的新药用用途，具体涉及IsopaucifloralF在制备抗骨质疏松药物中的用途。

本发明经药理实验证实IsopaucifloralF具有抗骨质疏松的药用用途；药理研究显示IsopaucifloralF在体外酵母双杂交雌激素受体竞争结合性实验中ERβ有激动作用，进一步的动物实验表明IsopaucifloralF具有治疗骨质疏松的作用。

本发明的IsopaucifloralF是从植物金雀根中分离得到的天然产物，具有如下结构；

本发明进行了体外酵母双杂交雌激素受体竞争结合性实验，实验结果显示，isopaucifloralF对ERβ有激动作用；经对去卵巢大鼠长期骨代谢的影响实验结果显示，所述的isopaucifloralF高剂量组(HIGH)对去卵巢组(OVX)的骨质疏松症状有明显的改善作用，长时间口服isopaucifloralF(10μg/kg)可以显著地增加骨密度、骨小梁厚度、骨体积分数，降低骨小梁分离度，能有效改善去卵巢雌性大鼠的骨质疏松症状；同时isopaucifloralF的LD₅₀大于有效剂量(10μg/kg)的500倍，证实其使用安全。

本发明的IsopaucifloralF可进一步制成包含安全有效量IsopaucifloralF及药用载体的各种制剂，用于治疗骨质疏松疾患。

所述的“安全有效量”指的是：化合物的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用，通常，安全有效量根据治疗对象的年龄、病情、疗程等来确定。

所述的“药用载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质,它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性；“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的化合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低化合物的药效。

本发明所述的药学上可以接受的载体部分例子有糖(如葡萄糖、蔗糖、乳糖等)，淀粉(如玉米淀粉、马铃薯淀粉等)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)，多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)，乳化剂润湿剂(如十二烷基硫酸钠)，着色剂，调味剂，稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水等。

附图说明

图1给药6周(A)后去卵巢大鼠胫骨MicroCT扫描结果。

图2给药12周(B)后去卵巢大鼠胫骨MicroCT扫描结果。

图3给药18周(C)后去卵巢大鼠胫骨MicroCT扫描结果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步阐述，但这些实施例绝不是对本发明的任何限制。

实施例1：体外酵母双杂交雌激素受体竞争结合性实验