[发明专利]一种能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法

权利要求书

1.一种能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：

步骤一：在白喉毒素变异体CRM197的A链(简称CRM197A)中加入万能表位肽ISQAVHAAHAEINEAGR(简称OVAp)，通过基因重组工程菌来生产含有OVAp的CRM197A蛋白载体(简称OVApCRM197A)；

步骤二：将13种不同血清型的肺炎球菌荚膜多糖通过共价键分别与OVApCRM197A蛋白载体形成的13种单价肺炎球菌多糖‐OVApCRM197A结合物。

步骤三：将步骤二获得的13种单价肺炎球菌多糖‐OVApCRM197A结合物进行混合得到免疫原性增强的13价肺炎球菌多糖蛋白结合物。

2.根据权利要求1所述的能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：在所述含有OVApCRM197A的蛋白载体中含有X个OVAp，1≤X≤3。

3.根据权利要求1所述的能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：在OVApCRM197A蛋白载体中，OVAp连结在CRM197A蛋白的N‐末端或C‐末端，或者同时连接在N‐末端和C‐末端。

4.根据权利要求1、2或3所述的能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：所述OVAp与CRM197A蛋白之间是通过GSGSG氨基酸序列进行连接。

5.根据权利要求1所述的能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：所述基因重组工程菌是通过基因重组方法构建的大肠杆菌。

6.根据权利要求1所述的能够增强13价肺炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，其特征在于：所述肺炎荚膜多糖是通过分别培养出13个不同血清型的肺炎球菌获得的荚膜多糖。