[发明专利]甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法，将甲磺酸帕罗西汀与辅料混合后，湿法造粒灌装胶囊。根据本发明制备的甲磺酸帕罗西汀胶囊质量稳定可控，工艺简单。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种甲磺酸帕罗西汀胶囊及其制备方法。

背景技术

美国食品药品监督管理局(FDA)在2013年6月28日批准帕罗西汀(商品名Brisdelle)用于治疗中重度潮热，该药通用名为甲磺酸帕罗西汀胶囊，英文名为BRISDELLE(Paroxetine)Capsule，是首个治疗更年期潮热的非激素类药物。

甲磺酸帕罗西汀结构式如下：

分子式：C₁₉H₂₀FNO₃·CH₃SO₃H

分子量：425.5

根据上市产品说明书，其采用铝塑包装，储存条件为20-25℃干燥避光保存。对市售产品进行加速试验考察，发现样品会存在变色问题，加速6月后，总杂质会由0.11％上升到0.34％。

较差的稳定性及严格的储存条件会使产品的储存和运输成本提高，并增大了异常产品被患者购买和服用的风险。因此有必要提供一种新的，更加稳定的甲磺酸帕罗西汀胶囊。

发明内容

本发明提供了一种规格为7.5mg(按照帕罗西汀计)甲磺酸帕罗西汀胶囊，仅由甲磺酸帕罗西汀，二水磷酸氢钙，润滑剂组成；本发明还提供所述甲磺酸帕罗西汀胶囊的制备方法，采用药物制剂领域常用的湿法造粒工艺进行甲磺酸帕罗西汀胶囊的生产，具体的：a)将甲磺酸帕罗西汀与二水磷酸氢钙混合；b)采用纯化水进行湿法造粒，并干燥，干颗粒水分小于4.0％；c)将步骤“b”的颗粒物与润滑剂，并可选择性的加入二水磷酸氢钙进行混合，并灌装成胶囊。

根据本发明制备的甲磺酸帕罗西汀胶囊质量稳定性优于市售产品。

本发明使用的甲磺酸帕罗西汀的晶型是同于CN1127502C中描述的晶型。其XRD特征峰为：8.3，10.5，15.6，16.3，17.7，18.2，19.8，20.4，21.5，22.0，22.4，23.8，24.4，25.0，25.3，25.8，26.6，30.0，30.2，31.6±0.2°θ。

本发明使用的甲磺酸帕罗西汀的颗粒度D(0.9)≤150μm。其是采用激光颗粒度仪Malvern Mastersizer2000进行测定，表示体积累积百分率达到90％所对应的颗粒直径。

根据本发明，步骤“a”的二水磷酸氢钙与甲磺酸帕罗西汀的重量介于10∶1～30∶1之间，优选为15∶1～25∶1

发明人发现湿法造粒部分的二水磷酸氢钙与甲磺酸帕罗西汀的重量比例与产品稳定性有关，当比例较低时，产品稳定性不好，而当二水磷酸氢钙与甲磺酸帕罗西汀的重量比大于10∶1时，产品稳定性良好。而且造粒溶液为水时的产品稳定性大大优于造粒溶液为添加羟丙甲纤维素，羟丙纤维素，聚维酮等高分子粘合剂的溶液制备的样品。这可能是因为药物易溶于水，在湿法造粒过程中，药物会溶解在溶液中，并分散在二水磷酸氢钙表面，干燥后，药物就嵌入二水磷酸氢钙表面的空隙中，而使用有粘度的溶液造粒时，药物分散和嵌入效果变差。二水磷酸氢钙相对药物的比例也会影响药物分散和嵌入的效果。试验证明，这种药物的分散和嵌入在辅料中的程度会直接影响产品的杂质稳定性。二水磷酸氢钙的比例较大时，内容物会较多，因此会增加胶囊体积，不利于病人吞服，因此二水磷酸氢钙∶甲磺酸帕罗西汀重量比为10～30比较适合，优选的范围为15～25。