[发明专利]一种噻吩并喹啉酮类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种噻吩并喹啉酮类化合物的制备方法。 

背景技术

含硫杂环通常具有显著的生物活性，比如噻吩和苯并噻吩常常作为关键的分子骨架存在于一些临床的药物中。比如Clopidogrel(氯吡格雷)作为一种血小板聚集抑制剂，可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症(Rogers，E.；Araki，H.；Batory，L. A.；Mclnnis，C.E.；Njardarson，J.T.J.Am.Chem.Soc.2007，129，2768-2769.)；Raloxifene(雷洛昔芬)是一种选择性雌激素受体调节剂，主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症(Qin，Z.；Kasrati，I.；Chandrasena，R.E.P.；Liu，H.；Yao，P.；Petukhov，P.A.；Bolton，J.L.；Thatcher，G.R..J..J.Med.Chem.2007，50，2682-2692.)；Zileuton(齐留通)是一种5-脂质氧化酶抑制剂，主要用于成人以及12周岁以上的儿童哮喘的预防和慢性哮喘的治疗(Guinchard，X.；Denis，J.N.J.Org.Chem.2008.73，2028-2031.)。 

此外，噻吩并多环芳烃类化合物还可以用作有机半导体材料中的电子器件，比如作为有机场效应晶体管((a)Laquindanum，J.G.；Katz，H.E.；Lovinger，A.J.；Dodabalapur，A.Adv.Mater.1997，8，36-39.(b)Takimiya，K.；Kunugi，Y.；Konda，Y.；Ni ihara，N.；Otsubo，T.J.Am.Chem.Soc.2004，126，5084-5085.)和有机光伏电池((a)Liang，Y.；Wu，Y.；Feng，D.；Tsai，S.-T.；Son，H.-J.；Li，G.；Yu，L.J.Am.Chem.Soc.2009，131，56-57.(b)Liang，Y.；Feng，D.；Wu，Y.；Tsai，S.-T.；Li，G.；Ray，C.；Yu，L.J.Am.Chem.Soc.2009，131，7792-7799.)。 

正因为噻吩及苯并噻吩衍生物在药物及材料领域的广泛应用，如何通过简便可靠易行的方法来构建该类杂环是目前急需解决的问题。最近Takimiya等人报道了在180℃的高温下，邻炔基卤苯与硫化钠反应12小时可以得到苯并噻吩的衍生物(Kashiki，T.；Shinamura，S.；Kohara，M.；Miyazaki，E.；Takimiya，K.；Ikeda，M.；Kuwabara，H.Org.Lett.2009，11，2473.)。此外在过渡金属钯催化下，用硫脲(Kuhn，M.；Falk，F.C.；Paradies，J.Org.Lett.2011，13，4100.)或三异丙硅基(Guilarte，V.；Ferndndez-Rodriguez，M.A.；Garcia-Garcia，P.；Hernando，E.；Sanz，R.Org.Lett.2011，13，5100.)硫醇作为硫代试剂也可以与邻炔基卤苯反应而得到苯并噻吩的衍生物。Zhang等人提出了以碘化亚铜作为催化剂，四甲基乙二胺作为配体，N，N-二甲基乙酰胺作为溶剂，邻炔基卤苯与硫化钠在80℃反应24小时可以得到苯并噻吩的衍生物(Sun，L.-L.；Deng，C.-L.；Tang，R.-Y.；Zhang，X.-G.J.Org.Chem.2011，76，7546.)。 

此外，喹啉酮作为一种广谱的结构骨架，广泛存在于多种具有显著生物活性的天然产物和药物分子之中。为了获得具有潜在生物活性的各种类天然骨架化合物，通过串联反应“一锅法”的合成方法是目前的研究热点。基于此，本发明基于分子间偶联和分子内环化反应的基础上，提供一种经“一锅法”高效合成噻吩并喹啉酮类化合物的新技术。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种简便、高效获得噻吩并喹啉酮类化合物的方法。 

本发明使用九水合硫化钠与各种取代的3-溴4-炔基喹啉酮于N-甲基吡咯烷酮的溶液中发生串联的偶联环化反应，从而高效制备噻吩并喹啉酮类化合物。其反应式为： 

具体步骤如下： 

(1)将九水合硫化钠(2-3当量)加入各种取代的3-溴4-炔基喹啉酮(1.0当量)的N-甲基吡咯烷酮的溶液中，并于80-90℃温度下搅拌6-12小时，TLC监测结束；