[发明专利]一种兼具细胞特异靶向性、还原响应性及三重抗癌治疗功效的介孔硅纳米药物载体的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用材料领域，涉及一种用于抗肿瘤治疗的多功能医药纳米载体的构建方法。

背景技术

经过半个多世纪的探索进取，智能药物控制释放系统在医学领域的潜在应用价值已充分显现并受到日益增多的关注。控释给药也逐渐成为生物医学研究领域的一个重要分支，其横跨了化学工程、材料科学工程、生物学、制药学与临床医学等多类交叉学科。随着EPR效应的提出，微纳尺寸的抗癌药物载体引发越来越多的关注。然而，仅仅依赖肿瘤组织的结构特征提供的“被动”靶向机制，还不足以解决临床化疗中不理想的抑瘤效率和全身性的毒副作用。因此，研究者都在努力寻找合适的生物材料作为药物递送载体，设计具有“主动”靶向功能的新型药物控制释放系统，以提高功能药物送达癌变组织的效率。

纳米技术与材料科学的兴起与进步，为设计并制备出新型的纳米智能药物释放系统奠定了理论和实践基础。相比于微米尺寸的颗粒(＞200nm)，纳米颗粒(＜200nm)具有更长的的血液循环时间，从而有更高的概率到达病变组织；并且，纳米颗粒的尺寸优势使得其更容易由细胞吞噬作用而进入细胞内。因此，研究人员通过整合药理学、药物化学和纳米材料技术，设计新型的纳米控制释放系统，提高药物被细胞摄入的效率。药物分子可以通过物理作用(扩散作用、静电吸附作用)或化学作用(亲疏水性作用、化学交联作用)粘附在纳米颗粒的内/外表面或纳米颗粒所接枝的化学结构(如环糊精、聚合物)中，实现纳米颗粒的载药功能。这类纳米药物递送载体可实现药物的控制释放，减少在到达病变组织前的药物滤出，并提高药物的细胞摄入率。纳米药物控制释放系统的研究是传统药物制剂、药物前体研究的进一步深化和发展，具有较好的医学应用前景，其相关上市药物在抗肿瘤领域已取得了较好的临床效果。相关研究已促进了化学、材料、生物、医学、药学等领域多学科的交叉与融合，是当今最前沿的研究领域之一。

为了使抗癌药物收获更好的疗效，提高其对肿瘤组织的“导航定位”能力、降低毒副作用，并解决化疗过程中可能出现的多药耐受性(Multi-drug Resistance,MDR)难题，多个交叉领域(化学、材料、生物、临床医学)的科学家共同致力于研发理想的智能药物控释载体，以期实现药物定点、定时、定量地释放——药物载体能定向到达指定部位(病灶)，并在指定的时刻以适当的速率释放出所需剂量的药物，既减少药物对正常组织的毒副作用，又充分地发挥了药物的疗效，并避免药物积累中毒，最终达到治愈的目的。介孔硅纳米颗粒因其独有的高度有序可控的介孔结构、可观的孔容及比表面积、表面丰富的活泼-OH，以及可通过简单的化学修饰实现特异性生物功能化的特性，已成为一种极具潜力的新型生物相容性药物载体。

发明内容

本发明的目的是构建一种兼具细胞特异靶向性、还原响应性及三重抗癌治疗功效的介孔硅/细胞色素C-适体DNA多功能复合型纳米控释系统。

为实现本发明目的而采用的技术方案是这样的，一种兼具细胞特异靶向性、还原响应性及三重抗癌治疗功效的介孔硅纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)利用溶胶凝胶和模板法制备出单分散的介孔硅纳米颗粒，得到介孔硅纳米颗粒悬浊液；

2)向所述介孔硅纳米颗粒悬浮液中加入3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基琥珀酸酐，之后，3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基琥珀酸酐水解，得到羧基化的介孔硅纳米颗粒；

3)采用胱胺分子功能化所述羧基化介孔硅纳米颗粒，制备出二硫键功能化的介孔硅纳米颗粒；

4)将药物负载到所述二硫键功能化的介孔硅纳米颗粒中；

5)采用细胞色素C分子封堵经过步骤4)处理的二硫键功能化介孔硅纳米颗粒，制备出还原响应性介孔硅/细胞色素C复合系统；

6)采用DNA适体单链分子(AS1411)功能化步骤5)所得的还原响应性介孔硅/细胞色素C复合系统，获得产品。