[发明专利]帕立骨化醇关键中间体的合成工艺

权利要求书

1.一种制备帕立骨化醇关键中间体(S)-2-((1R，3AS，7AR，E)-4-(2-((3R，5R)-3,5-二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛的工艺方法，其特征是以[[(3R，5R)-3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为起始原料，经过维悌希反应、氧化、脱TBS得到(S)-2-((1R，3AS，7AR，E)-4-(2-((3R，5R)-3,5-二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛，合成路线如下。

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，

(1)以[[(3R，5R)-3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为起始原料，经过维悌希反应，得到2，

(2)把2进行氧化反应，得到3，

(3)把3进行脱TBS反应，得到4，

3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3的氧化反应所用的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、重铬酸吡啶、氯铬酸吡啶、三氧化铬、双氧水、二甲基亚砜中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应所用的试剂选自TBAF、吡啶、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物3所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亚砜中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二苯醚、呋喃、水中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的亲核取代反应温度是室温-溶剂的回流温度；所述的合成化合物3所用的反应温度是室温-溶剂的回流温度；所述的合成化合物4所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1-5的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反应温度是-78℃至室温；所述的合成化合物3所用的反应温度是室温；所述的合成化合物4所用的反应温度是溶剂的回流温度。