[发明专利]一种可用于制备治疗哮喘药物的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种可用作治疗哮喘的化合物及其制备方法。

背景技术

支气管哮喘（简称：哮喘）是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。治疗不及时、不规范，哮喘可能致命

支气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病。发病机理至今不明，目前公认的机理有以下三方面 

1、Ⅰ型变态反应和IgE合成调控紊乱：抗原（变应原）初次进入人体后，作用于B淋巴细胞，使之成为浆细胞而产生IgE，IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞上，其Fc段与细胞膜表面的特异性受体结合，使IgE牢固吸附于细胞膜上，致使机体处于致敏状态。在相应抗原再次进入致敏机体时，即吸附在肥大细胞及嗜碱细胞膜上与IgE结合，导致细胞膜脱颗粒，释放一系列化学介质包括组胺、慢反应物质、缓激肽、5-羟色胺和前列腺素等，这些生物活性物质可导致毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌痉挛和腺体分泌亢进等生物效应作用，引起支气管哮喘。

近年来许多研究表明，IgE的增高还与细胞免疫功能紊乱有关，大量研究证明T细胞不但有量的改变，还可能存在功能缺陷。此外高IgE还可能与抑制性T细胞成熟延迟有关。

2、气道炎症改变：通过纤维支气管镜和支气管肺泡灌洗技术（BAL）对哮喘动物模型及哮喘病人进行活检，证明气道组织显示不同程度的炎症变化。

3、气道高反应性：气道高反应即气道对各种特异或非特异刺激的反应性异常增高。哮喘患儿即存在气道高反应性。气道高反应即刻反应（Ⅰ型变态反应），及持续反应。目前认为，持续气道高反应主要与气道炎症有关。而炎症时气道高反应的机制主要与炎症介质有关。研究发现气道对组胺、乙酰胆碱的反应性与哮顺患儿的病情严重程度是平行的。这些又与神经调节紊乱，特别是植物神经功能紊乱有关。

已知支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配，并在大脑-下视丘-垂体的调节下保持着动态平衡。正常人支气管平滑肌张力取决于胆碱能受体的兴奋状态，而哮喘病儿则没，其副交感神经张力增高，α肾上腺素能神经活动增强，β肾上腺素能神经功能低下或被部分阻滞，由于这些异常，哮喘患儿气道反应性的亢进，是哮喘发作的病理生理基础之一。

哮喘的主要病理变化为支气管平滑肌痉挛、炎性细胞浸润、上层基底膜增厚及气道粘膜水肿、上皮脱落混合细胞碎屑、粘液分泌增加，粘膜纤毛功能障碍、进而引起支气管粘膜肥厚与支气管内粘液栓塞。以上病理变化的结果造成气道腔狭窄，致使气道阻力增加，出现哮喘。

因此仍然需要开发对哮喘进行有效治疗的小分子化合物。

发明内容

本发明的目的之一就是针对哮喘临床治疗的问题，开发新的化合物在治疗哮喘药物中的用途。

I

本发明的另一目的是提供了一种治疗哮喘的药物制剂，其含有所述化合物的晶体形式作为活性成分，另外还含有任何药物上可接受的助剂。当把本发明的药物制剂施于哺乳动物，如人类时，日剂量通常由处方医师决定，并且剂量一般随个体患者的年龄、体重、性别和反应以及患者的症状的严重程度而变。通常，成人给药剂量为1-500 mg活性成分/kg体重每天，优选5-300 mg活性成分/kg体重每天，更优选10-200 mg活性成分/kg体重每天。

 

附图说明

图1是式I化合物的X射线衍射图谱。

 

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均购自Sigma Biochemical and Organic Compounds for Research and Diagnostic Clinical Reagents公司。

在粉末X 射线衍射(XRD) 中，使用Cu Kα1 作为X 射线管，在室温下使用粉末X 射线衍射装置RINT2200/Ultima+(RIGAKU) 或X' Pert Pro MPD(PANalytical) 在2°至35°的2θ衍射角范围内进行测量。对于所使用的每个衍射装置而言，测量条件如下。

衍射装置：RINT2200/Ultima+(RIGAKU)

管电流：40mA，管电压：40kV，扫描速度：4°/分钟

衍射装置:X' Pert Pro MPD(PANalytical)