[发明专利]一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及复方药物制剂技术领域，具体涉及一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法。

背景技术

阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，体内和体外对单纯性疱疹1型(HSV-1)、2型(HSV-2)及水痘–带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，对抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)活性最强：对抗水痘带状疱疹病毒(VZV)和非洲淋巴瘤病毒(EBV)次之；对抗巨细胞病毒(CMV)作用较弱，且有耐药性，对乙型肝炎病毒(HBV)有一定疗效。本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。从而抑制病毒DNA的复制和生长。因正常细胞的胸苷激酶无法使阿昔洛韦磷酸化，故对正常细胞毒性很小。

氢化可的松为糖皮质激素类药物，外用具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。

本复方制剂拟联合阿昔洛韦的抗病毒作用和氢化可的松的抗炎作用，疗效更高。

国际专利申请WO2000/029027介绍了一种含有阿昔洛韦和氢化可的松的乳膏的制备方法。在该专利中，阿昔洛韦和氢化可的松均采用微粉化后混合加入乳膏基质中。该制备方法存在较大的缺陷：首先，原料药微粉化增加了药物受污染的风险；其次原料药微粉化加入增加了工业化生产的难度，原料药较难均匀地混合于基质中；最后，原料药的微粉化增加了工艺流程，不利于节约生产成本和周期。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于：1、提供一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏；2、提供一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏的制备方法。

本发明所得的阿昔洛韦氢化可的松乳膏质量稳定，原料药能以极细小(＜20μm)的晶体均匀混悬于乳膏基质中，乳膏的稳定性较现有技术制备的样品好；制备工艺可操作性强，工艺重复性，与现有技术相比能缩短生产周期、节约生产成本。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏，含有阿昔洛韦、氢化可的松、油相基质、乳化剂、助溶剂、酸碱缓冲体系、保湿剂和水，其特征在于：

所述油相基质为由液体石蜡、鲸蜡硬脂醇和白凡士林组成的混合物；

所述乳化剂为十二烷基硫酸钠；

优选的，所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为：

液体石蜡        5-10wt％，

鲸蜡硬脂醇      8-16wt％，

白凡士林          5-10wt％，

十二烷基硫酸钠    0.5-2wt％；

所述鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、白凡士林的质量比为8∶5：5。

更加优选的，所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为：

液体石蜡          7.5wt％，

鲸蜡硬脂醇        12wt％，

白凡士林          7.5wt％，

十二烷基硫酸钠    1wt％；

所述助溶剂为泊洛沙姆188，所述助溶剂占阿昔洛韦氢化可的松乳膏的含量为0.5-2wt％，优选为1wt％。

所述酸碱缓冲体系为多元磷酸盐体系、醋酸盐-醋酸体系、枸橼酸-氢氧化钠体系中的一种，优选枸橼酸-氢氧化钠体系；

进一步，枸橼酸-氢氧化钠体系由枸橼酸和氢氧化钠按照重量比3:1组成，二者在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为：

枸橼酸       0.3-3wt％，

氢氧化钠；     0.1-1wt％。

采用了枸橼酸-氢氧化钠体系的阿昔洛韦氢化可的松乳膏的pH值为4.5-5.5。本说明书中pH值测定方法均为：2g乳膏混悬于20g纯化水中，搅拌均匀后测定其pH值。

阿昔洛韦在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为5.0wt％；氢化可的松在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为1.0wt％。

所述保湿剂为丙二醇，其在阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为10wt％。

本发明阿昔洛韦氢化可的松乳膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)根据原料配方分别称取油相成分鲸蜡硬脂醇、白凡士林和液体石蜡，加热至70-80℃混匀，得油相。