[发明专利]一种可降解超支化聚酰胺胺的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种可降解超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将2.0～6.0mmol含有二硫键或缩酮键的双官能团单体与2.0～6.0mmol含有氨基的三官能团单体在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中混合，40～60℃、磁力搅拌下进行迈克尔加成聚合反应，4～8天后再次加入2.0～6.0mmol的双官能团单体反应1～3天，将得到的产物进行纯化，在室温下真空干燥得到终产物可降解超支化聚酰胺胺。

2.根据权利要求1所述的可降解超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，所述双官能团单体为N，N′-双(丙烯酰)胱胺、2,2-二甲基丙烯酰氧基-1-乙氧基丙烷或2,2-二甲基丙烯酰胺基-1-乙氧基丙烷中的任意一种；所述的三官能团单体为1-(2-胺乙基)哌嗪或二乙烯三胺。

3.一种可降解PEG化的超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将2.0～6.0mmol含有二硫键或缩酮键的双官能团单体与2.0～6.0mmol含有氨基的三官能团单体在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中混合，40～60℃、磁力搅拌下进行迈克尔加成聚合反应，4～8天后加入2.0～6.0mmol甲基丙烯酸聚乙二醇酯反应1～3天，将得到的产物进行纯化，然后在室温下真空干燥得到终产物可降解PEG化的超支化聚酰胺胺。

4.根据权利要求3所述的可降解PEG化的超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，所述双官能团单体为N，N′-双(丙烯酰)胱胺、2,2-二甲基丙烯酰氧基-1-乙氧基丙烷或2,2-二甲基丙烯酰胺基-1-乙氧基丙烷中的任意一种；所述的三官能团单体为1-(2-胺乙基)哌嗪或二乙烯三胺。

5.根据权利要求3所述的可降解PEG化的超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，所述甲基丙烯酸聚乙二醇酯的重均分子量为350、750、1000、2000或5000中的任意一种或多种。

6.一种叶酸功能化可降解超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将2.0～6.0mmol含有二硫键或缩酮键的双官能团单体与2.0～6.0mmol三官能团单体在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中混合，40～60℃、磁力搅拌下进行迈克尔加成聚合反应，4～8天后加入2.0～6.0mmol甲基丙烯酸聚乙二醇酯反应1～3天，将得到的产物进行纯化，然后在室温下真空干燥得到可降解PEG化的超支化聚酰胺胺；

(2)将10～60μmol叶酸、10～60μmol1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、10～60μmol N-羟基丁二酰亚胺以及10～20μL三乙胺溶于5～30mL DMSO中，室温磁力搅拌过夜，形成FA活性酯；然后将上述反应液缓慢加入至10～60μmol步骤(1)中制备的可降解PEG化的超支化聚酰胺胺的DMSO溶液中，室温避光反应1～2天，粗产物在蒸馏水中透析纯化后冻干得到终产物叶酸功能化可降解超支化聚酰胺胺。

7.根据权利要求6所述的叶酸功能化可降解超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，所述双官能团单体为N，N′-双(丙烯酰)胱胺、2,2-二甲基丙烯酰氧基-1-乙氧基丙烷或2,2-二甲基丙烯酰胺基-1-乙氧基丙烷中的任意一种；所述的三官能团单体为1-(2-胺乙基)哌嗪或二乙烯三胺。

8.根据权利要求6所述的叶酸功能化可降解超支化聚酰胺胺的制备方法，其特征在于，所述甲基丙烯酸聚乙二醇酯的重均分子量为350、750、1000、2000或5000中的任意一种或多种。

9.权利要求1或3或6所制备的终产物在作为药物控制释放的载体上的应用。