[发明专利]柔性生物可降解复合材料

说明书

技术领域

本发明属高分子材料技术领域，具体涉及一种柔性生物可降解复合材料。

背景技术

外科手术后组织粘连是临床中常见的现象，如脑外科、腹部外科、妇产科、矫形外科、和心脏血管手术后，若产生粘连，有的可导致严重的并发症，如肠梗阻、腹盆腔疼痛、不育症、功能障碍等，增加了再次手术的难度且有产生进一步并发症的潜在危险。比如：(1)脑外科开颅术后硬膜缺损，瘢痕粘连可引起术后癫痫；(2)腹盆腔手术后的粘连可引起肠梗阻，严重者需要实行第二次手术，增加了患者的痛苦和经济负担；(3)妇产科手术后，严重粘连者有因卵巢腹膜子宫“粘”在一起，而出现疼痛功能障碍；(4)胸外科手术如心脏瓣膜移植、心包膜手术后，需预防粘连以提高手术成功率。因此，如何预防和减少手术后的粘连已成为当今医学专家和生物材料专家需要迫切关注的问题。

早先临床上报道预防粘连的方法主要是使用药物来减少渗出并抑制成纤维细胞的形成，但疗效不确切、副作用大，未能得以广泛应用。近十年来，国内外临床上有报道使用可吸收流体来达到隔离的目的，预防和减少粘连，虽取得了一定疗效，但因流体(如透明质酸钠等)具有吸收快、易流失、不能在粘连形成后期达到有效隔离等缺陷，从而影响了其市场推广。

近几年来国内外医学专家和材料专家将目光集中在生物可吸收膜上，利用膜所发挥的“物理屏障”作用，来达到防止组织粘连的目的。构成膜的材料具有良好的生物相容性和血液相容性，在手术后能有效隔离易粘连的组织器官，不影响伤口愈合及创口粗糙面的修复，并且在完成隔离目的后能被人体降解吸收不需要二次手术取出。然而目前市场上主打的防粘连膜，比如聚乳酸膜和壳聚糖膜，都存在着柔软性欠佳的缺陷，操作不方便，并且无法适应某些具有复杂界面的组织。另外聚乳酸膜还具有降解速率较慢，降解产物生物相容性差、易引起二次粘连的缺陷。因此，开发新一代的能克服上述缺陷的可吸收防粘连膜，可有效改善目前市场产品的性能，并有利于可吸收医用膜在市场方面进一步推广。

聚乙二醇(PEG)是一种具有良好生物相容性的材料，水溶性好。当其分子量大于1000时，无毒；分子量为4000时，其10％溶液可注射使用；分子量小于30000可由动物肾脏过滤排出体外。聚乙二醇在生物医药领域有着广泛的用途，用以修饰各种难溶性药物，或用于生物器件或药物载体的组分。由于聚乙二醇具有玻璃化转变温度低(-60℃)、亲水性的特点，将其与生物可降解聚酯共聚或共混，可有效降低后者的玻璃化转变温度，提高其柔性，并大大加快其降解速度。

Cohn等人在美国专利US7,202,281B2中报道了以聚乳酸-聚乙二醇预聚物经扩链后形成的共聚物为组分的防粘连膜。所得医用膜具有柔性的特点，但由于聚乙二醇在共聚物中的含量高达50wt％，材料在一个月内即可被人体完全吸收,不适于某些愈合较慢、需要较长时期防止粘连的场合使用。

肖等在中国专利CN101274104、唐等在中国专利CN101461966、刘等在中国专利CN201110004606.9、郝等在中国专利CN201110185791.6、丁等在中国专利CN201110020337.5中都曾提及以聚乙二醇-聚酯共聚物作为防粘连膜的组分来使用。然而在合成这类共聚物时，聚乙二醇是作为引发剂使用的，共聚物的分子量受限于共聚物的组成，很难在材料的柔性和强度之间取得平衡。往往具有良好柔性组分的材料，在人体内能够保持强度的时间太短，不适于某些愈合较慢、需要较长时期防止粘连的场合使用。

魏等在中国专利CN1532216A中报道了由90％聚(D，L-乳酸)与10％的聚乙二醇的共混物形成的医用膜。由于聚乙二醇与聚酯相容性差，容易结晶，并且在水性环境下很容易从膜内快速流失，散失其作为增塑剂的目的。

综上所述，虽然文献中已经有通过单一共聚或共混方式将聚乙二醇引入材料内，以提高其柔性的报道，但聚乙二醇的增柔效果不佳，或者材料无法兼有良好的柔性和强度。因此，需要综合共混和共聚各自的优势，通过控制共聚和共混组成，以获得兼有良好柔性(断裂伸长率大于400％)和在降解环境下能够较长时间保持一定强度(一个月以上)的新型防粘连膜材料。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种兼有良好柔性(断裂伸长率大于400％)且在降解环境下能够较长时间(一个月以上)保持一定强度的柔性可生物降解复合材料。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：