[发明专利]一种制备光活性磺酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备光活性磺酰胺的方法。

背景技术

式I所示光活性磺酰胺是一种在医药、农业等领域具有重要应用价值的物质，很多药物都是光活性磺酰胺或从光活性磺酰胺衍生而来。在有机化学中，光活性磺酰胺也可以作为重要的反应中间体。

目前在有机合成中制备光活性磺酰胺的方法主要有过渡金属催化的烯丙基磺酰胺化反应及利用手性胺与磺酰氯缩合。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备光活性磺酰胺的方法。

本发明提供的制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤：

以对甲苯磺酰胺作为亲核试剂、式III所示手性磷酸磺酰胺为催化剂，使式II所示芳基烯丙醇进行烯丙基取代反应，反应完毕得到式I所示化合物；

所述式I和式II中，Ar₁和Ar₂均选自萘基、苯基和取代苯基中的任意一种；

所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或溴原子；

所述式III中，R₁为苯基、取代苯基、萘基、蒽基、菲基、芘基、三苯基硅基或二苯基次甲基；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间和对位中的至少一个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、异丙基、叔丁基或氟原子；Tf为三氟甲磺酰基；

S表示式III中联萘酚骨架的绝对构型为右旋。

上述方法中，所述烯丙基取代反应在有机溶剂中进行；

所述有机溶剂具体选自二氯甲烷、氯仿和乙腈中的任意一种。

所述烯丙基取代反应步骤中，温度为-60至0℃，具体为-60℃，时间为5-20小时，具体为10小时。

亲核试剂与式II所示芳基烯丙醇的投料摩尔比为1-3：1，具体为1.5：1；催化剂与式II所示芳基烯丙醇的投料摩尔比为1：1：5-20，具体为1：10。

所述式II所示芳基烯丙醇在由所述有机溶剂、亲核试剂、催化剂和式II所示芳基烯丙醇组成的混合液中的浓度为0.1-1摩尔/升，具体为0.4摩尔/升。

所述方法还可包括如下步骤：在所述烯丙基取代反应步骤之后，对反应体系进行进行柱层析，所用洗脱剂可为二氯甲烷；经过柱层析后可得到纯净的式I所示化合物。

具体的，所述式I所示化合物为式I-a至式I-j所示化合物中的任意一种：

其中，-NHTs均为

所述式II所示芳基烯丙醇式II-a至式II-j所示化合物中的任意一种：

所述式III所示手性磷酸磺酰胺为式III-a所示化合物：

本发明以手性磷酸磺酰胺为催化剂，以不同结构的芳基烯丙醇为底物，高产率的合成光活性芳基磺酰胺。此方法的原料价格低廉，反应条件温和，无重金属参与，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

下述实施例中所用式II所示化合物的制备方法如下：

反-1,3-二-对氯苯基-2-丙烯-1-醇(式Ⅱ-b所示)的制备方法如下：向100mL茄形瓶中加入反-1,3-二-对氯苯基-2-丙烯-1-酮(2.770g,10mmol),25mL甲醇，置于冰水浴下搅拌，加入七水合三氯化铈(3.730g,10mmol)，随后加入硼氢化钠(0.418g,11mmol)，室温搅拌1小时，加水淬灭，二氯甲烷萃取两次，无水硫酸钠干燥。旋干后柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5/1，v/v)得2.354g白色固体，产率85％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.35-7.25(m,4H),7.25-7.21(m,4H),6.55(d,J＝16.0Hz,1H),6.24(dd,J＝15.6,2.4Hz,1H),5.27(d,J＝6.0Hz,1H),2.61(br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ141.1,134.9,133.7,131.8,129.8,128.9,128.0,127.9,74.4.