[发明专利]一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种从缬草中提取分离的二倍半萜内酯类化合物的新用途，尤其是在制备解痉药物中的新用途。

背景技术

缬草为败酱科植物缬草(Valeriana offcinalis L.)的根及根茎。缬草药材始载于《科学的民间药草》，具有解痉、止痛与镇静、安神的功效；对跌打损伤、心神不安、心悸失眠、痛经、经闭、风湿痹痛等症都能起到一定的治疗作用。缬草主要含环烯醚萜类、倍半萜类、生物碱类、木脂素类、黄酮类活性成分，是优良的天然药物资源。它广泛收载于各国药典，我国早期药典及地方药品标准也曾收载。我们对缬草化学成分进行了深入研究，从缬草中提取分离出一种新的二倍半萜内酯类化合物，该化合物系首次从缬草中分离得到。

目前治疗平滑肌痉挛性疼痛的药物基本为化学药物，如阿托品、山莨菪碱(654-2)、颠茄、溴丙胺太林等，而缬草制剂则多用于治疗失眠和抗焦虑。现代对缬草的研究主要集中在从缬草根中提取的挥发油对冠心病心绞痛的治疗作用以及对神经系统的镇静作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种二倍半萜内酯类化合物的新用途，该化合物是首次从缬草中提取分离得到，化合物的结构如式Ⅰ所示：

本发明的化合物对大鼠离体胃和子宫平滑肌痉挛，以及对家兔Oddi括约肌痉挛具有解痉作用，可作为解痉药物，用于消化道、呼吸道以及血管、泌尿、生殖等系统平滑肌痉挛所致疾病的治疗，尤其是胃肠道、胆道、子宫平滑肌痉挛的治疗。

附图说明

图1是实施例1中本发明化合物的高效液相色谱图。

图2是本发明化合物的6、24位H-HMBC碎片相关谱。

图3是本发明化合物的2、23位H-HMBC碎片相关谱。

图4是本发明化合物的20位CH₃-HMBC碎片相关谱。

图5是本发明化合物的11位CH₃-HMBC碎片相关谱。

图6是本发明化合物的16位CH₃-HMBC碎片相关谱。

图7是本发明化合物的2、4、7位H-HMBC碎片相关谱。

具体实施方式

下面以具体实施例来对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1化合物的制备

1)提取：取缬草药材20kg，粉碎后用50％乙醇(指重量含量为50％的乙醇水溶液)回流提取2次，每次2小时，每次的乙醇用量为120Kg。

2)萃取：合并乙醇提取液并减压浓缩至相对密度为1.20的清膏，然后加入正己烷萃取，收集正己烷萃取液。

3)分离：称取200-300目硅胶700g，干法装柱，用石油醚(60-90℃)洗脱平衡，将上述萃取液作为样品溶液过硅胶色谱柱，使样品溶液的有效成分完全吸附于硅胶上。然后先用体积比为99∶1的石油醚(60-90℃)与乙酸乙酯复合溶剂洗脱，用薄层色谱法在254nm紫外光下检查得到的洗脱流份，薄层色谱中所使用的展开剂为石油醚:乙酸乙酯(7:1)。当洗脱流份中出现目标物组分时，改用体积比为98∶2的石油醚(60-90℃)与乙酸乙酯复合溶剂作为洗脱剂洗脱，至洗脱流份中检测不到目标物组分，合并98:2的洗脱流份，用旋转蒸发仪浓缩，得到粗品；

将粗品用正己烷溶解后按前述方法再进行2次柱色谱分离，洗脱，将洗脱流份浓缩、干燥后得到纯品。

经HPLC检测，产物的纯度为98.8％，产量为5.39g，由于缬草药材中结构如式Ⅰ所示的二倍半萜内酯类化合物的含量为0.045％，由此计算转移率为：5.39*98.8％/20000*0.045％＝59.2％。

高效液相色谱法的检测条件为：ODS24.6*250mm，5μm分析柱；柱温：30℃；流动相：乙腈-去离子水(70:30，V/V)，流速：0.6ml/min，检测波长268nm，进样量20ul。

实施例2化合物的结构鉴定与解析

1)淡黄色油状物。

2)UV(λ_MeOH^max)谱中，269nm，说明有共轭系统存在。

3)IR(νmax^KBr)cm^-1：3443.84,2929.24,2871.71,1735.32,1677.59,1622.83,1453.35,1376.10；

以上数据说明此结构中存在甲基、亚甲基、羰基、烯键等官能团。