[发明专利]一种药物组合物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种药物组合物在制备用于治疗卵巢储备功能下降和/或促进子宫内膜发育的药物中的应用。

背景技术

卵巢储备功能下降是卵巢早衰的过渡阶段，是指卵巢产生卵子的能力减弱，卵泡质量下降，导致女性生育能力下降及性激素缺乏的病症，也称其为“卵巢老化”。临床表现为月经量少，月经稀发，甚至闭经，不孕，伴有不同程度的围绝经期症状，如潮热、多汗、面部潮红、情绪不稳定、性欲低下、阴道干涩、骨质疏松等。若不能及时纠正，有可能发展为卵巢早衰，从卵巢储备功能下降到卵巢早衰是个渐变的过程，有研究报道大约需要6个月～6年。

随着社会的发展、文化观念、生活环境、工作压力等的改变，使卵巢储备功能下降发病率逐年增加。较早地发生生育力丧失和低雌激素水平己严重威胁妇女的生殖健康，同时也增加了妇女患骨质疏松症和冠心病的危险。囚此，卵巢储备功能低下的早期治疗较为重要。

现有技术中，对于卵巢储备功能下降的治疗，最常用的、有效的方法是性激素替代治疗。临床研究显示，性激素替代治疗可使患者出现周期性月经，改善患者生殖器官萎缩及围绝经期症状，减少骨质疏松的发生，其近期疗效明显，但是远期疗效不理想；而且，长期性激索替代治疗可明显增加子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的发病率。因此，寻找更安全、有效的改善卵巢储备功能的方法正为临床医生所期待。

中医学根据“肾藏精”、“肾主生殖”、“肾为先天之本”等理论，认为卵巢储各功能下降病机属于中医肾精亏虚、肾阴不足，给予填精补肾、滋阴养血的治疗方法，可明显地改善卵巢储备功能，促进月经的恢复，继而增加月经量，使部分不孕者受孕，改善潮热、多汗等围绝经期症状，其远期疗效可靠，且中药治疗安全有效，故采用中医药治疗卵巢储备功能低下具有重要的临床价值。

子宫内膜薄为女性常见病症，女性在有一定雌激素的作用下，做超声检查时子宫内膜不能达到8毫米的厚度就判断为子宫内膜薄。导致子宫内膜薄的原因有全身性的，常见的原因有雌激素水平低、孕激素水平不足和存在排卵障碍和缺乏生长激素等，也有局部的原因，例如内膜损伤，粘连和缺如等，有一部分患者在人工流产后，子宫内膜尚未恢复，也会导致子宫内膜薄。子宫内膜薄将会影响受精卵着床，从而导致不孕，因此，如能找到疗效好副作用小的治疗手段将为大量不孕患者带来福音。

目前对于子宫内膜薄的治疗方式主要有以下几种：

(1)雌激素

西医方面的首选治疗方法是补充雌激素。有研究显示超长雌激素补充(extended estrogen supplementation)能提高IVF-ET多次种植失败的子宫内膜薄女性的妊娠率；但另一项关于子宫内膜薄女性卵胞浆内单精子注射雌激素补充疗效研究结果显示，hCG日开始雌激素补充对临床妊娠率、胚胎移植率、流产率、子宫内膜厚度均没有提高。由此可见雌激素对有些低反应性子宫内膜薄患者的疗效有待进一步观察。

(2)小剂量阿司匹林

阿司匹林对子宫血流的影响：小剂量阿司匹林可通过调节TXA2/PGI2平衡增加子宫血液供应，促使内膜发育，改善氯米芬造成的子宫内膜发育不良，改善子宫内膜的容受状态。亦有实验证明，小剂量阿司匹林对子宫内膜厚度没有影响，只是其增加子宫内膜整合素β3(整合素β3表达下降有可能是导致薄性子宫内膜血管生成障碍的一个原因)的表达强度以及MVD(微血管密度值，microvascular density)水平，继而增加子宫内膜的容受性，提高胚胎种植率，并非增加子宫内膜厚度。

(3)万艾可

昔多芬(sildenam)，商品名万艾可(viagra)，是一氧化氮样药物，其通过抑制磷酸二脂酶的活性来提高组织中的环磷酸鸟苷，作用于子宫平滑肌和子宫动脉平滑肌，改善子宫内膜的供血，促进子宫内膜生长，改善子宫内膜容受性。有研究显示，通过口服或阴道应用万艾可，可达到改善子宫内膜厚度和增加临床妊娠率的效果；但有研究对比了万艾可口服用药和阴道用药这两种使用方式的临床效果，结果显示阴道用药组(7/20)比口服用药组(0/20)的周期妊娠率高，但两组用药前后的子宫内膜厚度无差异。因此，万艾可增加子宫内膜厚度的作用仍需进一步研究。

(4)己酮可可碱