[发明专利]4‑甲氧基‑5‑羟基铁屎米酮衍生物

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

苦木Picrasma quassioides(D.Don)Benn，又称苦树、苦楝树、熊胆树等，为苦木科苦木属植物，以苦味著称，故有“苦树”、“苦胆”之称，为落叶乔木，高可达10余米。分布于中国、印度北部、不丹、尼泊尔、朝鲜及日本，在我国主要分布在黄河流域以南各省区，其中广西和广东山区资源比较丰富，北方地区亦有分布，药源丰富。其性寒味苦，归肺、大肠经，具有清热祛湿、解毒消肿的功效，用于风热感冒、咽喉肿痛、温热泻痢、湿疹、毒蛇咬伤等。

苦木科苦树属植物苦木是一种重要的药用资源，具有较高的临床药用价值。对苦木化学成分和生物活性的最新研究表明，苦木中化学成分包括苦味素、生物碱、三萜等，生物活性有抗病原微生物、抗肿瘤、对心血管系统和消化系统的作用等。

生物碱为苦木中的主要化学成分，而4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮为苦木中含量最大的成分。4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的结构式如下：

文献研究表明4-甲氧基-5羟基铁屎米酮有抗菌消炎的作用、对人鼻咽癌细胞有细胞毒性、对U937细胞和HepG2细胞有细胞毒性、对猪嗜中性粒细胞的磷酸二酯酶有抑制作用、对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎有明显的抑制作用。但未见对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰及其修饰产物活性的报道。

发明内容

本发明的目的是通过对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰，提供一系列4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了结构如式Ⅰ所示的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物：

其中，A选自C_2-8烷基或-(CH₂)_n-，n＝2,3,4或5；

B选自卤素、含1个或多个N原子的3-9元杂环基、-NHR₁或-NR₂R₃；R₁、R₂、R₃相同或不同，各自独立的选自H、C_1-6烷基。

优选的，A选自C_2-8烷基或-(CH₂)_n-，n＝2,3,4或5；

B选自Cl、Br、I、含1个或2个N原子的3-9元杂环基、-NHR₁或-NR₂R₃；R₁、R₂、R₃相同或不同，各自独立的选自H、C_1-4烷基。

进一步优选的，A选自C_2-3烷基、-CH₂CHR₄R₅或-(CH₂)_n-，n＝2,3或4；R₄选自甲基或乙基，R₅选自甲基、乙基或正丁基；

B选自Cl、Br、I、含1个或2个N原子的3-7元杂环基、-NHR₁或-NR₂R₃；R₁、R₂、R₃相同或不同，各自独立的选自C_1-3烷基。

更进一步优选的，A选自C_2-3烷基、-CH₂CHR₄R₅或-(CH₂)_n-，n＝2；R₄选自甲基或乙基，R₅选自甲基、乙基或正丁基；

B选自Cl、Br、I、含1个或2个N原子的3-7元杂环基、-NHR₁或-NR₂R₃；R₁、R₂、R₃相同或不同，各自独立的选自C_1-3烷基。