[发明专利]一种两亲性聚合物、其制备方法、复合纳米药物载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于聚合物技术领域，尤其涉及一种两亲性聚合物、其制备方法、复合纳米药物载体及其制备方法。

背景技术

药物载体能改变药物进入生物体的方式和在体内的分布，并将药物输送。纳米药物载体是一种纳米级别的药物载体输送系统。纳米药物载体具有改善难溶性药物的吸收效率、实现药物的缓释控制、减小药物毒副作用、提高血药浓度等优势，近年来受到了国内外学者的广泛关注。

现有技术中，纳米药物载体根据结构分为纳米粒子、纳米乳、固体脂质纳米粒、纳米胶束、纳米胶束、纳米脂质体等，其中，纳米粒子中的介孔二氧化硅纳米粒子具有在2nm～50nm范围内可连续调节的均一介孔孔径、规则的孔道、稳定的骨架结构和无生理毒性等优点，且介孔二氧化硅纳米粒子具有较大的比表面积(＞900m²/g)和比孔容(＞0.9m³/g)，可以在孔道内负载各种药物，并对药物起到缓释作用，提高药效的持久性。因此，近年来介孔二氧化硅在药物载体方面的应用日益受到重视。

Vallet-Regi等研究了两种孔径的介孔二氧化硅纳米粒子对布洛芬的负载情况，并对介孔二氧化硅纳米粒子的载药和释药行为进行了研究，研究发现：介孔二氧化硅纳米粒子具有较高的载药量，可以延长药物的释放周期，并且随着孔径的增大，药物的释放速率加快，但是其不能控制药物释放的时间和部位。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供了一种两亲性聚合物、其制备方法、复合纳米药物载体及其制备方法。本发明提供的两亲性聚合物作为原料制备得到的复合纳米药物载体能控制药物释放的时间和部位。

本发明提供了一种两亲性聚合物，具有式I所示结构：

式I；

式I中，所述x、y和z均为自然数，1≤x≤5，3≤y≤15，1≤z≤3；

所述n为聚合度，5≤n≤20。

本发明提供了一种两亲性聚合物的制备方法，包括以下步骤：

在引发剂的作用下，将螺吡喃甲基丙烯酸甲酯、聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸N-琥珀酰亚胺酯在溶剂中进行聚合反应，得到聚合反应溶液，所述聚合反应溶液包括聚合产物；

将所述聚合产物从聚合反应溶液中析出，得到两亲性聚合物前体；

将所述两亲性聚合物前体和叶酸进行轭合反应，得到具有式I所示结构的两亲性聚合物；

式I；

式I中，所述x、y和z均为自然数，1≤x≤5，3≤y≤15，1≤z≤3；

所述n为聚合度，5≤n≤20。

优选地，所述螺吡喃甲基丙烯酸甲酯、聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸N-琥珀酰亚胺酯的摩尔比为(2～12):(4～12):1。

优选地，所述聚合反应的温度为65℃～80℃；

所述聚合反应的时间为5h～8h。

优选地，所述叶酸和两亲性聚合物前体的质量比为25～35:100。

优选地，所述轭合反应的温度为10℃～40℃；

所述轭合反应的时间为20h～30h。

本发明提供了一种复合纳米药物载体，包括以下组分：

化学修饰稀土上转换纳米粒子；

和包裹在所述化学修饰稀土上转换纳米粒子表面的两亲性聚合物；

所述化学修饰为介孔二氧化硅和烷基链修饰；

所述两亲性聚合物为上述技术方案所述具有式I所示结构的两亲性聚合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的具有式I所示结构的两亲性聚合物。

优选地，所述化学修饰稀土上转换纳米粒子和两亲性聚合物的质量比为1:3～8。

本发明提供了一种复合纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

将两亲性聚合物与化学修饰稀土上转换纳米粒子在溶剂中进行自组装，得到复合纳米药物载体；

所述两亲性聚合物为上述技术方案所述具有式I所示结构的两亲性聚合物或上述技术方案所述制备方法制备得到的具有式I所示结构的两亲性聚合物。