[发明专利]一种肿瘤治疗复合纳米材料及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种复合纳米材料。具体地，本发明提供了一种可实现恶性肿瘤的治疗或诊断，特别是光热与化学药物协同的肿瘤治疗的复合纳米材料，及其制备方法。

背景技术

光热治疗(Photothermal Therapy,PTT)是一种新的肿瘤治疗模式。其基本原理是将光热试剂积累在肿瘤部位，通过局部近红外激光照射，光热试剂将光能转换为热能，通过高温将肿瘤杀死。该方法具有高选择性与微创性，且可以避免传统肿瘤治疗方法所带来的副作用，因此是肿瘤治疗的热点研究领域。基于肿瘤光热治疗的原理，寻找生物相容性好、近红外吸收强、光热转化效率高、热稳定性好的光热治疗材料是肿瘤光热治疗的重点研究方向，而发展多功能、多模式肿瘤光热治疗材料则是该领域的发展趋势。光热治疗是一种非侵入式肿瘤局部治疗技术，借助医学成像手段，对肿瘤进行精确的成像定位，是光热有效治疗肿瘤的重要因素之一。因此，发展一种具有增强肿瘤组织医学成像信号功能的光热治疗材料，提高肿瘤部位的成像灵敏度，必然能够提高光热治疗恶性肿瘤的效果。此外，以光热治疗材料为载体，搭载抗肿瘤化疗药物形成的多模式治疗试剂，不仅能够实现化疗药物的靶向递送与光控释放、降低药物副作用，而且由于热消融作用，肿瘤细胞对化疗药物愈加敏感，表现出化疗与光热治疗的协同增敏效应，克服了近红外光穿透深度有限而造成的肿瘤消融不完全，从而极大地提高恶性肿瘤的治疗效果。

因此，本领域迫切需要一种在生物环境下稳定性好，不易团聚，具有生物应用价值的光热治疗材料。

发明内容

本发明的目的是提供一种在生物环境下稳定性好，不易团聚，具有生物应用价值的光热治疗材料。

本发明的第一方面，提供了一种复合纳米材料，所述的复合纳米材料包括核心材料A-稳定剂B复合物：其中，

所述的核心材料A为氢化处理的金属氧化物半导体纳米材料，或氢化处理的金属氧化物半导体纳米材料和选自下组的材料进行复合形成的复合材料：磁性纳米材料、上转换发光纳米材料、贵金属纳米材料、量子点、荧光材料，或其组合；

所述的稳定剂B选自下组：有机高分子聚合物、脂质体、微泡、白蛋白纳米球，或其组合，其中，所述的有机高分子聚合物的聚合单体选自下组：C2-C10的不饱和醇、酸或胺、C2-C12的多羟基化合物、乳酸、羟基乙酸，或其组合。

在另一优选例中，所述的复合为物理负载和/或化学修饰。

在另一优选例中，所述的稳定剂B基本包覆核心材料A，或所述的稳定剂B包埋核心材料A。

在另一优选例中，所述稳定剂B含有用于进行进一步修饰或反应的官能团。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料粒径为5-50nm，较佳地为10-40nm。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料的平均水合粒径为10-500nm，较佳地为50-200nm。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料在水溶液或生理溶液(如磷酸盐缓冲液、血清、生理盐水)中稳定，其中，所述的稳定指所述的复合纳米材料在水溶液中不发生明显的团聚。

在另一优选例中，所述的“不发生明显的团聚”指所述的复合纳米材料在水溶液中不发生透射电镜可检测到的团聚。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料在水溶液或生理溶液(如磷酸盐缓冲液、血清、生理盐水)中的平均水合粒径为≤1μm，较佳地为≤500nm，更佳地为≤300nm。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料在可见光与近红外区具有光吸收。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料能够将吸收的光能转换为热能；较佳地，所述的复合纳米材料的光热转换效率为≥20％，较佳地为≥30％，更佳地为≥35％。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料具有低的细胞毒性。

在另一优选例中，在浓度为≥200μg/mL，较佳地为≥300μg/mL，更佳地为≥500μg/mL的情况下，所述的复合纳米材料对细胞活性没有明显抑制。

在另一优选例中，所述的“没有明显抑制”指抑制率为≤20％，较佳地为≤15％。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料具有较好的生物相容性。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料具有以下特征：对生物体进行静脉给药24小时后，对该生物体器官功能和/或身体指标无明显影响。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料还包括：与核心材料A-稳定剂B复合物偶联的肿瘤靶向分子C。

在另一优选例中，所述的复合纳米材料还包括：负载于核心材料A-稳定剂B复合物的活性药物成分D。