[发明专利]一种自组装的阿霉素纳米药物前体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种自组装的阿霉素纳米药物前体，其特征在于，以亲水性聚乙二醇链段为载体，所述自组装的阿霉素纳米药物前体具有如式Ⅰ所示的结构：

Ⅰ；

式中，所述链段的重均分子量为2000～20000。

2.如权利要求1所述的阿霉素纳米药物前体，其特征在于，所述链段的重均分子量为2000～5000。

3.如权利要求2所述的阿霉素纳米药物前体，其特征在于，所述链段的重均分子量为2000。

4.一种如权利要求1所述的阿霉素纳米药物前体的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)将端羟基聚乙二醇、金属氢化物与除水后的第一有机溶剂混合，室温反应至无气泡产生，再加入无水的卤代乙酸乙酯，经后处理得到中间产物A，结构式如式a所示；

(2)将步骤(1)得到的中间产物A与水合肼在第二有机溶剂中回流反应5～10h，静置冷却后，经旋转蒸发、沉淀和抽滤后得到中间产物B，结构式如式b所示；

(3)在弱酸催化剂下，将步骤(2)得到的中间产物B、阿霉素在除水后的第三有机溶剂中反应，再经透析、冷冻干燥得到所述自组装的阿霉素纳米药物前体；

式a；

式b；

其中，链段的重均分子量为2000～20000。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的金属氢化物与端羟基聚乙二醇的摩尔比为1～1.5:1；

所述的卤代乙酸乙酯为溴乙酸乙酯，与端羟基聚乙二醇的摩尔比为1～2:1。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的水合肼与中间产物A的摩尔比为80～120:1。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的阿霉素与中间产物B的摩尔比为0.5～2:1；所述的弱酸催化剂选自磷酸、乙酸或三氟乙酸。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的第一、第二和第三有机溶剂独立地选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N′-二甲基甲酰胺。

9.一种如权利要求1～3所述的阿霉素纳米药物前体在制备抗耐药肿瘤药物中的应用。