[发明专利]一种治疗桥本甲状腺炎的药物

说明书

技术领域

本发明涉及治疗甲状腺炎的药物，特别是涉及一种以中药为原料药制备的治疗桥本甲状腺炎的药物。

背景技术

桥本甲状腺炎(Hashimoto Thyroiditis HT)是一种有明显遗传倾向的器官特异性自身免疫性疾病，是目前发病率最高的甲状腺病之一。本病好发于30～50岁女性，男女发病比例1:15～20。目前现代医学对本病的治疗主要针对甲减、甲状腺肿的压迫症状，尚无针对病因的治疗措施。糖皮质激素可使肿大的甲状腺缩小和降低自身抗体滴度，但其疗效不持久以及众多副作用等原因，一般不主张应用。

HT患者大多有甲状腺肿，半数甲状腺功能正常，在发病初期，1/4患者会因为甲状腺滤泡的破坏而产生甲亢，后期逐渐转为甲减。其显著的病理特征为甲状腺内间质有大量浆细胞淋巴细胞浸润，滤泡上皮细胞破坏。临床以甲状腺肿大伴血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的增高为主要特征。因此，在HT的发病过程中，TGAb和TPOAb是导致甲状腺破坏及功能抑制的主要抗甲状腺自身抗体，致病机制以TGAb和TPOAb介导的自身免疫应答为主，其存在反映了机体免疫功能紊乱，是甲状腺自身免疫过程的重要标志。故治疗该病时，降低血清中的抗体水平尤为重要。

目前国内外研究对HT中甲状腺组织受损的机制主要集中在以下三种途径。

1.Fas/FasL细胞凋亡途径。

由于HT是器官特异性自身免疫性疾病，通常认为HT的发病是由大量浸润性淋巴细胞的特异性和非特异性杀伤作用引起的，近来研究表明，HT中，这些浸润性淋巴细胞存在着凋亡现象，并经证实，这些凋亡现象是由Fas/FasL介导的。死亡受体信号传导通路中的Fas在细胞凋亡中具有信号传导的作用，FasL是Fas在体内的天然配体，可传递死亡信号给Fas，从而诱导细胞凋亡。而正常甲状腺细胞表面天然表达FasL，只有当受到感染或者其它炎症时，通过炎症局部的某些细胞因子刺激甲状腺细胞，使甲状腺细胞上的Fas表达增加，引起了所谓的fratricide(兄弟间的杀戮)，这就解释了HT中甲状腺细胞的高凋亡率。

Caspase-8为Fas与FasL下游的效应分子，是死亡受体(Fas、DR4、DR5)介导的细胞凋亡途径中的核心成分，即关键的启动子。Fas与配体FasL结合后，Fas相关蛋白(FADD)激活无活性的Caspase-8蛋白酶原，通过自我催化生成活性形式的Caspase-8蛋白酶，后者再作用于Caspase-3、6、7等，使他们发生逐级活化。有研究表明，Caspase-8几乎能激活凋亡所有级联反应下游的Caspase而诱发凋亡。

因此，通过测定Fas的蛋白水平、Caspase-8mRNA水平，即可反映出甲状腺细胞炎症浸润程度、甲状腺细胞凋亡的水平及其信号传导通路。

2.CD₄⁺TGF-β₁⁺细胞及细胞因子途径。

随着调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)亚群的逐渐发现，Treg在自身免疫中的作用日益受到重视，其细胞亚群包括了CD₄⁺TGF-β₁⁺、CD₄⁺CD₂₅⁺等细胞。调节性CD₄⁺TGF-β₁⁺细胞是一类主要分泌TGF-β₁的淋巴细胞，能抑制Th1、Th2类细胞反应，抑制B细胞增殖、抗体分泌，减少NK细胞活动性，主要在免疫耐受方面发挥作用。在体外细胞培养实验中，TGF-β₁能抑制牛甲状腺滤泡上皮组织TSH受体表达，抑制细胞cAMP产生，导致甲状腺对TSH敏感性下降。在人甲状腺细胞中，TGF-β₁能抑制碘摄取、甲状腺过氧化物酶表达、甲状腺细胞的增殖，显示TGF-β₁直接参与甲状腺上皮细胞的增生和甲状腺合成功能这一过程。

3.Th细胞活化以及Th1/Th2细胞免疫失衡。