[发明专利]头孢泊肟酯微丸、胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种头孢泊肟酯微丸、胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢泊肟酯是第3代口服广谱头孢菌素，口服后在肠壁水解成头孢泊肟经肠道吸收。头孢泊肟有广谱而强大的抗菌作用，半衰期长，广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。

头孢泊肟酯(cefpodoxime Proxetil，CPDX-PR)1990年在日本首次上市，其结构特征是头孢骨架7位连有甲氧亚氨噻唑基，3位连有甲氧甲基，4位羧酸上有Proxetil基。CPDX-PR为头孢泊肟酯(cefpodoxime，CPDX)的前体药物，本身无抗菌活性，口服后经肠道吸收，在肠壁被非特异性的酯酶水解成CPDX而发挥抗菌活性。CPDX通过与特异性青霉素结合蛋白1A，1B，2和3的作用，引起异常的细菌细胞壁合成和细胞溶解。CPDX有广谱而强大的抗菌作用，对多数革兰阳性菌、阴性菌均有抑制及杀死作用，并对多种p内酰胺酶具有高度稳定性。广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。

公开号为CN101278914A的中国专利申请中公开了头孢泊肟酯干混悬剂组合物及其制备方法，该制备方法以头孢泊肟酯和甘油山萮酸酯为原料，混合均匀加热至65～90℃，使混合物熔融、冷却、粉碎过30～100目筛，分装得到干混悬剂，该方法制备过程复杂，不容易控制主药含量且熔融过程加热，产品的有关物质会升高。

公开号为CN103142506A的中国专利申请中公开了一种头孢泊肟酯颗粒剂及其制备方法，该方法将头孢泊肟酯与部分辅料混合均匀，再与剩余的辅料加入干法制粒机制粒，进行分装即得。该方法所用辅料多，且制备工艺复杂，所用设备多，不利于工业化生产。

针对以上的不足及现有方法的制备，很难满足头孢泊肟酯的口感及质量稳定，长期保存存在很大的困难，故急需一种能解决这些问题的办法。

发明内容

本发明提供了一种头孢泊肟酯微丸，该微丸质量好，服用后未有砂砾感，口感好，头孢泊肟酯流动性好，含量均匀度好，能长期保存。

本发明还提供了一种头孢泊肟酯微丸的制备方法，该方法成本低、工序简单，适于工业化生产；本发明还提供了一种包含该微丸的胶囊，从根本上避免了现有制备方法制备的头孢泊肟酯胶囊存在的头孢泊肟酯含量均匀度不好，流动性差，不能长期保存，服用后有砂砾感及口感比较苦的现象，大大提高了产品的合格率。

一种头孢泊肟酯微丸，由基丸和包覆于所述基丸表面的保护包衣组成；

所述基丸的重量百分比组成为：

头孢泊肟酯        50～70％

羟丙基甲基纤维素  8～20％

甘露醇            6～12％

所述的保护包衣的重量百分比组成为：

羟丙基甲基纤维素  2.5～10％

二乙酰甘油单酯    1～5％

滑石粉            1～3％。

头孢泊肟酯不稳定，不易于长期保存，遇到水分散体系或是相关性的类型的体系会很快分解，现有技术中采用的蔗糖及高分子材料与头孢泊肟酯混合后对头孢泊肟酯进行保护，并不能实现完全的隔离，而且蔗糖的引湿性大，容易造成产品变质。本申请所使用的甘露醇是一种很好的惰性赋形剂，没有引湿性，对头孢泊肟酯进行保护时，不易使产品变质，效果更好。将头孢泊肟酯制成微丸，再喷包保护层(巩固层)，能达到更好的效果，并且孢泊肟酯味苦，通过保护层包衣，也改善了用药的依从性。巩固层(保护层)包衣中因为保护性包衣层较厚，为了使微丸更坚固，更好地起到隔离作用，采用羟丙基甲基纤维素作为黏合剂，高分子膜选用二乙酰甘油单酯，滑石粉作为润滑剂。

作为优选，所述基丸的重量百分比组成为：

头孢泊肟酯        55～65％

羟丙基甲基纤维素  12～18％

甘露醇            6～10％

所述的保护包衣的重量百分比组成为：

羟丙基甲基纤维素  5～8％

二乙酰甘油单酯    1～4.5％

滑石粉            1～2.5％。

作为优选，所述的头孢泊肟酯和滑石粉的粒径在80目以下。

本发明所述的原料均采用市售的药用级产品。

所述的头孢泊肟酯微丸可用于制备头孢泊肟酯的微丸胶囊剂或片剂或其他固体制剂。